免疫学原理异常免疫应答.ppt

第十八章 异常免疫应答 ;;一、自身免疫病的分类;二、自身免疫病的免疫学特征;三、自身免疫病的发生机制;外源性抗原分子中存在两种表位，即引起初始免疫应答的优势表位(dominant epitope)和引起后续免疫应答的隐蔽表位(cryptic epitope)。 针对隐蔽表位的免疫反应往往与自身抗原有交叉反应，这种在自身免疫病的发病过程中对新的自身抗原的获得性识别称为表位扩展(epitope spreading)。;三、自身免疫病的发生机制;四、自身免疫病的组织损伤机制;五、常见的自身免疫病;第二节 移植免疫;基本概念;自身移植(autotransplantation)：将自身的组织移植于自体的另一部分。如烧伤后自身皮肤移植，可终生存活。 同系移植(syngeneic transplantation)：两个遗传基因完全相同个体间移植。如一卵双生间的移植，不发生排斥反应。 同种移植(allogeneic transplantation)：同种不同个体间移植，供、受者间遗传基因型不同或不完全相同，移植后出现移植排斥反应。 异种移植(xenogeneic transplantation)：不同种属间移植，产生较强排斥。 ;; 宿主抗移植物反应(host versus graft reaction, HVGR)：受者T淋巴细胞识别移植抗原，激活宿主免疫应答，产生针对移植物的细胞和体液免疫应答，导致移植物的损伤； ;移植物抗宿主反应常见于骨髓移植，小肠移植以及其他免疫器官移植，同时受者处于免疫功能低下或免疫功能缺陷的情况。 骨髓移植用于造血系统功能的重建，也用于免疫系统功能的重建。 骨髓移植的治疗范围包括造血系统肿瘤性疾病，如急性白血病、恶性淋巴瘤，以及非肿瘤性疾病如重症再生障碍性贫血、遗传性免疫缺陷病。骨髓移植后可存活20年。;二、移植排斥反应的免疫学机制; HLAⅠ类抗原 HLA Ⅱ类抗原 血型抗原 血管内皮细胞抗原 ; （二）移植排斥的细胞基础; T细胞在移植排斥中起核心作用——小鼠试验 受者T细胞对同种异体移植抗原通过直接识别和间接识别两种途径而致敏，引起不同程度的反应。; 在移植物血管内或组织中的供者白细胞具有致敏受者免疫细胞的作用，将这类白细胞称为过路白细胞。 还包括移植物组织间质内的树状突细胞，移植后可从移植物内移出并进入受者体内，是致敏受者的主要供者抗原提呈细胞。;三、移植排斥的损伤机制;四、延长移植物存活的措施;延长移植物存活的措施; 1.ABO 血型相容试验 2.HLA配型 ;HLA配型;化学免疫抑制剂——肾上腺糖皮质激素 中药免疫抑制剂——冬虫夏草菌粉 生物免疫抑制剂——抗淋巴细胞抗体;高氧及低温培养 紫外线照射移植物 免疫隔离技术;(四)诱导移植免疫耐受 ;移植存在的问题;第三节 肿瘤免疫;肿瘤免疫学(tumor immunology) 研究肿瘤及其相关分子的免疫原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫防治的学科。;一、肿瘤抗原(tumor antigen) 肿瘤抗原包括细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。;2.根据诱发肿瘤的原因; 胚胎抗原：胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分，出生后可能控制编码该抗原的基因受阻遏而逐渐消失，或表达量很低。当细胞癌变时，其大量表达于肿瘤细胞表面。 ;固有免疫应答 适应性免疫应答 ;肿瘤逃逸：肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的过程 ; 肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞缺乏协同刺激分子 肿瘤抗原的加工、递呈发生障碍 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子 ;宿主免疫系统方面的因素;主动免疫治疗 被动免疫治疗 基因治疗; 第四节 免疫缺陷 ; 免疫缺陷(Immunodeficiency)：机体免疫系统某方面因素由于遗传基因缺陷、先天发育不全或后天遭受损害而造成的免疫功能障碍。 由免疫缺陷而发生的一组临床综合征称为免疫缺陷病(immunodeficiency disease, IDD)。 ; 二、IDD的临床基本特征 反复发生不易控制的感染； 恶性肿瘤发生率增高； 常并发自身免疫疾病。 ; 先天性或原发性免疫缺陷(congenital or primary im