Gilbert综合征患者血UGT1A1基因检测及临床意义.pdf

山东医药 2013年第 53卷第48 altubecuffs—efficacyofanew prototypecuff pressurereleasevalve andvomitinginadults：asystematicreviewandmeta-analysis[J]． [J]．ActaAnaesthesiolScand，2005，49(8)：1072-1076． Anaesthesia，2010，65(4)：379-387． [8]Fernandez．GuisasolaJ，G6mez-AmauJI，CabreraY，eta1．Associ— (收稿 日期：2013-07—12) ationbetweennitrousoxideandtheincidenceofpostoperativenausea Gilbert综合征患者血 UGT1A1基因检测 及临床意义 张玉萍 ，王 宏 ，韦 旺 ，谭来红 ，程 斌 ，谢华平 (1华中科技大学同济医学院附属同济医院，武汉430030；2武汉市江夏区第一人民医院； 3恩施 自治州巴东县人 民医院) 摘要 ：目的 观察 Gilbert综合征 (Gs)患者血 UGT1A1基因遗传变异情况 ，并探讨其意义。方法 采用 Sanger 双脱氧链终止法对4例Gs患者 (包括 1家系)进行外周血 UGT1A1基因检测，检测内容包括 UGT1A1基因的启动 子TATA盒 、c一3279位点及全部5个外显子核酸序列。结果 1例 UGT1A1第5号外显子存在Tyr486Asp纯合突 变；l例 UGT1A1启动子TATA盒TA插入杂合变异，且c一3279TG杂合突变 ；1例 UGT1A1基因无遗传变异；1例 家系中先证者为UGT1A1启动子 rATA盒 TA插入纯合变异，患者父亲、母亲为 A(TA)TAA／A(TA)7TAA杂合基 因型。结论 Gs属染色体隐性遗传疾病 ，其UGT1A1基因遗传变异包括启动子TATA盒TA插入变异、e-3279TG 以及外显子碱基突变，在 GS诊断中有重要意义。 关键词：遗传代谢性疾病；Gilbert综合征 ；尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶；UGT1A1基因；遗传变异 doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2013．48．027 中图分类号：R575．5 文献标志码 ：B 文章编号：1002—266X(2013)48-0065-03 Gilbert综合征 (GS)是常见的遗传代谢性疾病 mmol／L，IBIL／TBIL分别为 0．796、0．895、0．693、 之一，国外发病率3％ ～10％，为先天性胆红素代谢 0．779，其他肝功能指标均正常；例 3、例 4饥饿试验 障碍性疾病 ，表现为没有溶血及潜在肝病情况下非 阳性。无饮酒史 ，各型肝炎病毒标志物均阴性，自身 结合胆红素升高，其发生主要 由于尿苷二磷酸葡萄 免疫性肝炎指标阴性，并排除其他疾病 。 糖醛 酸 基 转 移 酶 (UGT)活 性 降低 所 致 ¨J。 1．2 方法 留取外周血，采用 Sanger双脱氧链终 UGT1A1基因编码的蛋 白主要在肝脏中表达，促进 止法进行基因检测，检测 UGT1A1启动子 TATA盒、 胆红素与葡萄糖醛酸结合，在 Gs发病 中起关键作 c．3279位点、所有外显子 (共5个)核酸序列。DNA 用 j。2010年 10月～2013年 3月，我们对4例 提取及 UGT1A1基因检测由华中科技大学同济医学 GS患者(含 1家系)进行外周血UGT1A1基因检测。 院附属同济医院心血管基因诊断中心完成；DNA提 现将结果报告如下。 取采用富士的QuickGenen试剂盒，操作流程按照使 1 资料与方法 用手册推荐流程进行。以外周血DNA为模板，常规 1．1 临床资料 选择 GS患者4例，均为男性，年 PCR反应，反应产物经 1％琼脂糖凝胶 电泳鉴定。 龄分别为40岁(例 1)、35岁 (例2)、22岁 (例3)、38 纯化的PCR产物直接进行测序反应，测序反应采用 岁 (例4