Girdin蛋白与肿瘤的关系及其作用机制的研究进展.pdf

22O 重庆 医学2Ol4年 1月第 43卷第2期 · 综 述 · Girdin蛋 白与肿瘤的关系及其作用机制的研究进展 孙德云 ，施智甜 综述 ，王 琳△审校 (昆明医科大学第二附属 医院肝胆外科，昆明 650101) 关键词 ：肌动蛋白类；分子结构 ；信号传导 ；肿瘤 doi：10．3969／5．issn．167i-8348．2014．02．033 文献标识码 ：A 文章编号 2014)02—022003 Girdin蛋 白是 2005年分别 由13本 、澳大利亚和美 国的学 一 个大分子蛋 白，其结构的复杂性决定了其功能的多样性及与 者相继各 自独立发现并报道的一种细胞 内大分子蛋 白，是一种 肿瘤关系 的复杂性 。 新发现 的普遍存在于人体不同组织 中的肌动蛋 白骨架结合蛋 2 Girdin与肿瘤的关 系 白。Girdin蛋 白冈其发现时功能的不 同又被命名为 APE、 2．1 参与调控肿瘤细胞的侵袭和转移 恶性肿瘤 的转移过程 HkRP1、(；IV。东京大学 的研究者发现该蛋 白能促进 Akt的 包括原发瘤 的增殖、瘤细胞侵袭毗邻组织或细胞 的基底膜和基 磷酸化 ，因而将它命名为 Akt磷酸化增强子 (APE) 。澳大 质、瘤细胞在循环系统中存活并进入靶器官的微血管中增殖或 利亚 的科学家则发现该蛋 白具有和 HOOK蛋 白家族相类似 的 形成微小转移灶 以及肿瘤 间质 内新生血管生成使转移瘤快速 分子结构，并与 HOOK蛋 白家族一样能够与细胞 内微管相结 生长等 。由细胞移行的机制上看 ，肌动蛋 白骨架结构的重组被 合 ，因而把它称为 HOOK相关蛋 白1(HkRP1)[2]。美 国学者 认为在肿瘤转移过程 中发挥关键作用 。大量实验证 明。 研究并报道 了该蛋 白可 以与 G蛋 白的0t亚基相结合 ，并定位 Girdin蛋 白作为一个新发现 的肌动蛋 白骨架结合蛋 白参与捌 于高尔基体一内质 网间的运输小泡上 ，因此将其命名为运输泡 控细胞移行 。Jun等[8通过 回顾性研究，利用免疫组织化学检 相关 Ga结合蛋白(GIV)J。Ft本名古屋大学的研究人员发现 测 了 242例结肠癌患者标本 Girdin蛋 白表达 ，其 中 66例有 阳 该蛋 白附着在细胞微丝(肌动蛋 白)上并具有调控细胞 内微丝 性表达 ，并通过l临床单因素或多因素相关性分析发现 Girdin 的功能，因而将其命名为微丝附着梁蛋 白(girdersofactinfila— 蛋 白的表达与结肠癌的转移和侵袭具有相关性，且在结肠癌肝 ments，Girdin)，成为该蛋 白被广泛认可 的名称[1。有越来越 转移和淋 巴结转移期的结肠癌组织 中表达 阳性率较高 。Jiang 多的证据显示 ，该蛋 白与肿瘤 的关系极其密切 ，其分子结构复 等 一发现 ，siRNA敲除Girdin蛋 白的乳腺癌细胞系在裸 鼠体 杂并具有调控肿瘤侵袭转移、生长等重要功能，作用机制非常 内肺转移较对照组 明显降低 ，同时，利用胰 岛素样生长因子促 重要并在不断发现 中。 进 Girdin表达后 ，细胞 的侵袭性 明显增强 。Liu等[州通过大量 1 Girdin蛋白的分子结构 病例研究 得到 同样 结果 ，在结肠 癌肝转 移患 者 中有 高达 Girdin蛋 白是一个 由 1870个氨基酸残基构成 的相对分 37．o1 的阳性表达率，其可能对结肠癌肝转移的诊断具有重 子质量为(220～250)×10 的大分子蛋 白质 ，其家族包括 Gir 要价值 。可见，Girdin在肿瘤细胞 的侵袭和移行 中发挥着重要 din、Daple和 HkRP3(蛋 白编码是 FLJ00354)。最先 由Anai 功能 。 等 利用酵母双杂交系统发现其与 PKB(Akt)结合，测 出了小 2