HER-2／neu基因与肿瘤.pdf

96 南昌大学学报 (医学版)2013年第 53卷第 10期 JournalofNanchangUniversity(MedicalSciences)2013，Vo1．53No．10 HER一2／neu基因与肿瘤 朱晓亮 (江西省人民医院普外二科 ，南昌330006) 摘要 ：肿瘤的发生发展是多阶段性、多基因参与、多种转录因子调控的过程。人类表皮生长因子受体2(human epidermalre—ceptor2，HER-2)，又名 c—erbB-2基因，是一种原癌基因，编码跨膜蛋 白P185HER2。HER一2／neu在调 节肿瘤细胞生长、分化及存活起着重要的作用。与肿瘤 的发生、转移、预后、治疗等密切相关 。研究显示在乳腺癌 、 卵巢癌、胃癌、大肠癌、肺癌、前列腺癌中均存在不同程度的HER-2过表达。HER一2／neu基因与肿瘤的发生、发展、 预后及靶点治疗成为研究的热门课题 。文章针对 HER-2／neu基因的结构、功能、导致肿瘤发生机制、与各种肿瘤 的相关性、检测方法及靶 向治疗等 内容作综述。 关键词 ：人类表皮生长因子受体2；肿瘤标记物；原癌基因 中图分类号 ：R73 文献标志码：A 文章编号：2095--4727(2013)10--0096--06 恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一 ， neu含有 3个功能区：N端胞外区结构域 (extracel— 极大地危害人类的健康 ，成为人类的头号杀手。肿 lulardomain，ECD)，含 1个 a螺旋的跨膜区结构域 瘤的发生发展是多阶段性 、多基 因参与、多种转录因 (transmembranedomain，TM)和细胞 内的酪氨酸 子调控的过程。人类表皮生长 因子受体 2(human 结构域 (tyrosinekinasedomain，TK)。其 中胞外区 epidermalre—ceptor2，HER-2)在 多种上皮源性肿 由4个亚结构域组成 (I、1I、Ill、Ⅳ)Is]，l和Ⅲ是配 瘤 中过表达口]，与肿瘤的发生、转移、预后 、治疗等密 体结合域 (为配体的结合位点)，II和Ⅳ是富含半胱 切相关。近几年关于 HER一2／neu基因与其他上皮 氨酸 (可以形成同源或异源二聚体)。跨膜区为单一 源性肿瘤的关系以及以 HER一2／neu为靶点的抗肿 跨膜序列 。胞内区则是由酪氨酸激酶结构域及含有 瘤治疗成为国内外研究热门课题 。本文就 HER一2／ 数个磷酸化位点 的 C末端共同构成 ]。构成 了酪 neu基因的研究现状作一综述 。 氨酸激酶的活性位点口]。HER家族其他蛋 白成员 具有相似的结构。这些受体通过胞外区与相应的配 1 HER-2／neu基 因的概述 体结合形成同二聚体 ／异二聚体 ，激活下游的信号通 1．1 HER-2／neu基因的分子结构和功能 路 ，调节 细胞分 化、迁 移、增殖 及 细胞 生存 j。 HER一2／neu基因又名 c—erbB-2基因，属于表皮 HER一2／neu受体未激活前以单体的形式存在于细 生长因子受体家族 中的一员。该家族成员还包含 胞膜上 。它的激活需要在配体的诱导下形成同源或 HER一1(EGFR)、HER一3、HER一4，在酪氨酸激酶活 异源二聚体 。目前研究尚未发现能直接与 HER一2／ 性位点区域存在约 8o 的序列 同源性L2]。它们共 neu受体结合的配体 。与不含 HER一2／neu的二聚 同调节复杂的信号传导系统，促进肿瘤细胞的快速 体相比，含有 HER一2／neu的二聚体具有更强 的信 增殖 、抑制凋亡 ，从而增加肿瘤的浸润及转移能力 。 号转导作用凹]，所以HER一2／neu是该家族信号 网络 HER一2／neu基 因是一种原癌基 因，1987年 Slamon