His348Gln杂合突变伴hrg353Gln杂合多态性导致的遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系分析.pdf

第 43卷第 12期 温 州 医 学 院 学 报 VO1．43No．12 2013年 12月 JournalofWenzhouMedicalCollege Dec．2O13 渭 His348Gln杂合突变伴Arg353GIn杂合多态性导致的 遗传性凝血因子VII缺陷症家系分析 杨小丽，金艳慧，王莹宇，王明山 (温州医科大学附属第一医院 医学检验中心，浙江 温州 325000) [摘 要] 目的 ：对1例遗传性凝血因子Ⅶ (FVII)缺陷患者进行基因分析和家系调查，初步探讨其发病 的分子机制。方法：检测先证者及其家系成员凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (APTT)、纤维 蛋 白原 (FIB)、凝血酶原活性 (FH：c)、凝血因子v活性 (FV：C)、FVII活性 (FVII：C)和凝血因子X活性 (FX：c)及FVII抗原 (FVII：Ag)等进行表型诊断；用DNA直接测序法分析先证者 基因的全部外显子、侧 翼、5’和3’非翻译区及家系成员相应的突变位点区域，用反向测序证实所发生的突变。结果：先证者PT 延长为22．4s，FVII：C和FVII：Ag明显降低，分别为7和 10％；父亲、母亲、姐姐及儿子的PT正常或稍 延长，FV11：C分别为63％、54％、57％和 46％，FVH：Ag分别为67％、53％、61％和49％；先证者和所有家系成 员的APTT及其他凝血指标均在正常参考范围内。测序发现先证者 基因第8号外显子存在 g．11482TG (His348Gln)杂合突变和 g．11496GA(Arg353Gln)杂合多态性；其母亲、姐姐、儿子均存在F7基因 g．11482TG杂合突变；父亲存在 ，7基因g．11496GA杂合多态性。结论： 基因His348Gln杂合突 变协同Arg353Gln杂合多态性是导致该先证者FVII缺陷症的分子机制。 [关键词] 凝血因子Ⅷ缺陷；遗传性；突变；多态性；基因分析 [中图分类号] R554．9 [文献标志码] A [文章编号] 1000—2138(2013)l2—0788—04 StudyofaninheritedcoagulationfactorVIIdeficiencypedigreecausedbyheterozygousmutationof His348Glncombinedwithheterozygouspolymorphism ofArg353Gln YANG Xiaoli．JIN Yanhui。WANG ~ngyu，WANGMingshan．LaboratoryMedicineCenter,theFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedical University,Wenzhou，325000 墨圆圆■ Objective：Toidentifythegenemutationandexplorehtemolecularpathogenesisofaninherited factorVIIdeficiencypedigree．Methods：Prothrombintime(PT)，activatedpartialthromboplastintime(APTT)， fibrinogen(Fg)，FIIactivity(FⅡ：C)，FVactivity(FV：C)，FVIIactivity(FVII：C)，FXactivity(FX：C)andFVII antigen(FVII：Ag)weremeasuredforphenotypediagnosis．Alltheexons，exon—intronboundariesand5’， 3’untranslatedsequencesofF7geneoftheprobandna dohterfamilymemberswerenaalyzedbydirectsequencing． Thedetectedmutationswereconfirmedbysequencinghtecomplementarysrtand．Results：ThevalueofPTinhte probandwasextendedto22．4