HPLC法检查联苯双酯滴丸中有关物质及品种质量概况.pdf

L… … … TlL … n L L-Jlu u Y 研 九 工NA EA L TH 工N口UBq-口Y HPLC法检查联苯双酯滴丸中有关物质及品种质量 概况 尹丽华 哈永红 张 莉 吉林省食品药品检验所，吉林长春 130033 摘【要】目的联苯双酯滴丸的现行标准中没有检查有关物质，联苯双酯原料的有关物质检查方法为TLC法 ，灵敏度较低 。因 此建立HPLC法检查联苯双酯滴丸中有关物质的方法，并用建立的方法全面考察7个生产企业的168批联苯双酯滴丸的 有关物质，评价联苯双酯滴丸的质量现状。方法采用HPLC法。供试品溶液为lmgm／L的乙腈溶液，对照溶液为O．01mg／mL 的乙腈溶液。色谱条件：C18色谱柱，以乙腈一0．1％醋酸溶液(40：60)为流动相：检测波长为278nm。流速：1．0mLm／in，进样 量：10L。结果 按面积归一化法计，168批样品的有关物质总量均小于0．4％。分析所有样品可见大部分样品有关物质含量集 中在 0．2％一0．3％之间；28个样品在0．1％一0．2％之间，所有样品中只有 1批在O．4％～0．5％之间。因此，有关物质的限度拟定 为：供试品溶液中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的O-3％，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液 的1．O％。结论本方法简便可靠，分离度较好，杂质检出率高；按此方法检查联苯双酯滴丸质量概况较好；有关物质含量较低。 关【键词】联苯双酯滴丸；有关物质；HPLC 中【图分类号】R927．2 文【献标识码】A 文【章编号】1672—5654(2013)12(c)一0008—03 联苯双酯为我国创制的一种治疗肝炎的降酶药物，国外无此 速 ：1．0mL／min，进样量 ：10L，理论板数按联苯双酯峰计算应不低 品种。联苯双酯制剂包括片剂、胶囊剂、滴丸剂三种剂型。市场所 于3000，联苯双酯峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 抽联苯双酯片批数太少，因此可能不具统计学意义，并且也反映 2．2溶剂的选择 了其剂型的局限性和相对滴丸较低的市场占有率。因此只是利用 本实验采取了甲醇、甲醇一水(40：60)、乙腈、乙腈-43．1％醋酸 联苯双酯滴丸对检查方法进行了初步研究。联苯双酯原料和滴丸 溶液(40：60)四种溶液对联苯双酯原料在各种溶液中的溶解度进 收载于 《中国药典》，胶囊和片剂收载于 《化学药品地方标准上升 行 了观察。取本品原料约10mg置具塞试管中，分别加上述四种 国家标准》第十册。联苯双酯滴丸现行法定标准没有有关物质检 溶液 l0mL振摇 ，肉眼观察样品能否完全溶解。结果在乙腈中能 查项。本文利用优化的方法检查大量样品的有关物质来了解样品 完全溶解 ，在其他另三种溶剂中均不能完全溶解 ，所以有关物质 质量，考察原辅料对有关物质是否有影响。 的溶剂确定为乙睛。 经查阅联苯双酯原料有关物质的检查方法有两个 ：中国药典 2．3检测波长的选择 2010年版二部采用薄层色谱法；某药业申请的国家食品药品监 取联苯双酯对照品适量和联苯双酯滴丸适量 ，加乙腈使溶解 督管理局标准YB用HPLC法。但是薄层色谱法相 并稀释制成每 lmL含 l0 g的溶液，分别在200—400ilm范围内 对于HPLC法灵敏度较低；而后者检查的方法中供试品溶液为每 进行紫外扫描 ，两种溶液均在228niil和27812m波长处有最大 lml中含有0．1mg的甲醇溶液 ；对照溶液浓度为 1咖 L。此标准 吸收。取空白辅料溶液，在200～400nm范围内进行紫外扫描，扣除 中供试品溶液浓度较小，若能合理提高供试品浓度 ，可提高杂质 基线，在228lqm和278nm波长处