hsa-miR-206负调控核受体LXRα mRNA的表达水平.pdf

第 52卷 第 6期 厦门大学学报 (自然科学版) Vo1．52 No．6 2013年 11月 JournalofXiamenUniversity(NaturalScience) NOV．2013 hsa—miR一206负调控核受体 LXRamRNA的 表衣达水平平 韩 莹，宋秀宇 (厦门大学附属第一医院检验科 ，福建 厦 门 361003) 摘要 ：MicroRNA(miRNA)是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码 RNA．在动物细胞内，miRNA 通常引起 目的mRNA 的切割或阻碍其翻译过程 ，从而抑制 目的基 因的表达．本研究发现 ，hsa—miR一206通过与 LxRa3 UTR直接相互作用 ，以抑制细胞 中LXRa的mRNA水平 ，下调 LXRa的转录活性 ，并最终使 LXRa配体 GW3965对 LXR的 目的基因 SCD-1的诱导作用受到抑制．这些结果表 明，hsa-miR一206能够负调控 LXR 的表达及转录活性． 关键词 ：miRNA；基因表达；调控 中图分类号 ：Q291 文献标志码 ：A 文章编号：0438—0479(2013)06—0846—05 肝核 X受体 (1iverXreceptor，LXR)，属于核受体 chrome P450 isoform 八 —cholesterol 7-hydroxy— 家族中的类 甲状腺激素受体亚家族 (thyroidhormone lase)，脂肪酸合成酶 (FAS—fattyacidsynthase)，脂蛋 receptor-likesubfamily)．LXR基因包含 了两个亚型， 白脂酶 (LPL—lipoproteinlipase)以及 固醇调节元件结 其中一个亚型是 LXRa(NR1H3)，其编码基因位于染 合蛋 白(SREBP—lc—sterolregulatoryelementbinding 色体 1ipl1．2的位置，在肝脏、肾脏 、小肠 、脂肪组织、 proteinlc)等 ]．由于其广泛 的调控作用 ，LXR参与 巨噬细胞 、肺脏和脾脏中有着较高的表达水平 ；另一个 了许多生理过程的调节 ，如脂类物质与胆 固醇的代 亚型是 LXRfl(NR1H2)，其 编码基 因位于染色体 谢 ]、抗 炎症 作用 。]、甾体类 激 素 的合 成 与代 19q13．3的位置，在体 内各器官 中均能检测到其表 谢 。等． 达l1]．LXR需要与配基结合后方能激活，在未与配基 MicroRNA(miRNA)是在真核 生物 中发 现 的一 结合前 ，LXR与共抑制子 (CO—repressor)结合并存在 类内源性的具有调控功能的非编码 RNA，其大小约为 于细胞质中；在与配基结合后，LXR与 RetinoidXRe— 20~25个核苷酸[1 ]．miRNA属于转录后修饰分子 ， ceptor(RXR)形成异源二聚体 ，并与共激活子 (CO—acti— 它们通常与 目的mRNA序列中的互补序列相结合，从 vator)相结合 ，进入细胞核 内与其 目的基 因启动子上 而引起转录的抑制和基 因沉默．在动物细胞 内，miR— 的特殊结合元件 LXRResponseElements(LXREs)结 NA通常与mRNA3UTR (untranslatedregion)中的 合 ，调节其 目的基 因的表达．LXR是机体 内一种非常 互补序列相结合 ，从而引起 目的mRNA的切割或阻碍 重要的调控因子，其调控 的 目的基因相 当广泛_2]．目 其翻译过程，最终抑制 目的基 因的表达[1．异常 的 前 ，已发现的LXR 目的基因主要与胆固醇和脂类代谢 miRNA表达情况通常会引起生理功能的异常以及疾 调控相关 ，具体包括 了：三磷酸腺苷结合盒转运体 病的出现．近年来，miRNA与核受体之 间相互关系的 (ABC—ATP bin