IL-18对大鼠分泌性中耳炎中耳NF-κB及Th2／Th1平衡的影响.pdf

· 607 · ChineseJournalofOtologyVo1．11，No．4，2013 基础-研究 IL一18对大鼠分泌性中耳炎中耳NF—KB及 Th2／Thl平衡的影响 刘华 赵守琴 宋扬 范尔钟 李洁 杨琳 高占梅 1河北医科大学附属唐山市工人医院耳鼻喉科 (河北063000) 2首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科 (北京 100730) 3JC京市耳鼻咽喉科研究所基础部 (北京 100005) 4首都医科大学附属北京复兴医院(JC京 100038) 摘【要】目的探讨白细胞介素18(interleukin一18，IL一18)对分泌性中耳炎(otitismediawitheffusion，OME)大鼠中耳微 环境中核转录因子 nucleartranscriptionfactorskappaB，NF—KB)及T辅助细胞 (Thelpercell，Thelpercel1)Th2厂I1hl细胞 免疫平衡的影响。方法l8只sD大鼠，随机分为OME模型组(A组)、IL一18干预组(B组)和正常对照组(c组)每组各6 只(12耳)。A组和B组以卵清蛋白(ovalbumin，ovA)腹腔注射致敏后以OVA耳内激发制成OME模型，c组耳内激发以 磷酸盐缓冲液(phosphateBufferedSaline，PBS)替代OVA。IL一18干预组大鼠，于OVA全身致敏及耳内激发的同时，在第 1、2、7、8、15、16d给予重组大鼠IL一181g加生理盐水0．2ml腹腔注射，对照组和OME模型组在相同时间点腹腔注射生 理盐水0．2ml替代IL一18。采用HE染色切片观察各组大鼠中耳炎症细胞的变化 ，免疫组化染色检测中耳黏膜和骨髓腔 中IL一4、IFN一、NF—KBp65的表达。结果B组中耳Thl型细胞因子IFN一含量较A组明显增高(Pc0．05)，Th2型细胞 因子IL一4含量较A组稍有增高(P 0．05)，A组和B组IL一4含量均明显高于C组(P0．05)；Th2fFhl比值A与B组比较 差异无统计学意义(P 0．05)，但A组比值明显高于c组(P 0．05)；NF—KBp65蛋白在中耳黏膜和骨髓腔中表达三组 间存在显著差异 (P 0．05)，B组NF—KBp65阳性细胞 比率明显多于A组 (P 0．05)，而A组明显多于C组 (P 0．05)。 IL一18干预后OME大鼠中耳微环境中编码炎症介质基因表达的转录因子NF—KB活性明显增强，Th细胞过度活化 ，细 胞因子过度分泌，其中IFN一合成显著增高，而IL一4合成也出现一定程度的增高，虽然一定程度上纠正了OME大鼠中 耳微环境中的Th2T／hl免疫偏移，但是中耳变应性炎症并未得到根本缓解。结论IL一18对Thl和Th2细胞存在双向调 节作用参与OME大鼠中耳变应性炎症反应 ：一方面，刺激Thl细胞活化；另一方面，持续维系Th2过度反应 ，其机制之 一 可能与IL一18增强了大鼠中耳组织中NF—KB的活性有关。 【关键词】分泌性中耳炎；白细胞介素18；免疫反应；T辅助细胞；核转录因子 【中图分类号】R764．21 【文献标识码】A 【文章编号】1672—2922(2013)04—607—06 EffectsOfIL-18onNuclearFactorKapparBandTh2／ThlImmuneHomeotasis inRatotitisMediawithEffhsion HUHuat，ZHA0Shouqin2，SONGYangl，FANE~hong3，LIfie4，YANGLin2。GA0ZhanmeiI J．DepartmentofOtolaryngology，AffiliatedTangshanWorkersHospitalofHebeiMedicalUniversity，Tangshan063000，China