恶性腹水的治疗原则...ppt

恶性腹水的治疗原则 龚继芳 概述 约占所有腹水成因的10% 常见于卵巢癌、胰腺癌（21%）、胃癌（18.3%） 、食管癌（4.0%）、结肠癌（3.7%）等 终末期表现，生活质量差 中位生存期：约3-5月，胃癌、胰腺癌（1.4月），结肠癌（4.7月） 临床表现 形成机制---腹膜通透性改变、淋巴管癌栓、门静脉癌栓、VEGF、基质金属蛋白酶等 形成机制 诊 断 原发肿瘤病史 细胞学诊断---阳性率约60% 肿瘤标志物---CEA/CA125 鉴别诊断 腹腔化疗 1950年，Werberger教授等，氮芥 1980年，Speyer教授等，5-FU 没有大样本循证医学证据 姑息治疗的重要组成部分 对总生存期的影响未知 个体化---临床表现、预计生存期、原发肿瘤性质 腹腔化疗药物---选择 腹腔化疗药物 腹腔化疗药物---作用机制 直接杀伤癌细胞 改善腹膜通透性，淋巴管内的癌栓溶解再通 刺激腹膜间皮细胞增殖纤维化 腹膜炎，促进腹膜粘连 腹腔化疗 适应症 禁忌症 肠梗阻、腹膜炎、伤口未愈合 常规化疗禁忌症---一般状况差、肝肾功能、骨髓功能、心脏功能等不能耐受 一般治疗原则 利尿、补充白蛋白 腹腔置管引流腹水 缓解症状---根据症状缓解情况决定引流量 腹腔化疗---尽快引流空腹水 2-3日，3000-5000ml/日，间歇性 注意：维持循环稳定 维持腹压---腹带、灌注生理盐水 腹腔灌洗 注意事项 1、引流空腹水后进行 2、温盐水腹腔灌注 3、要保证一定的体积---2000ml左右、翻身 4、腹腔给予地塞米松防粘连 5、给予止吐、水化等治疗---与全身化疗类似 6、何时再引流=疗效判断 不良反应 一般---恶心、呕吐、骨髓抑制、肝损害 特殊---肠粘连、肠梗阻、腹腔感染、 腹膜炎 紫杉醇---腹腔化疗 紫杉醇经腹腔灌注给药与血液中药物浓度峰值比约为1178, 且长时间(1周)保持高药物浓度 I期研究MTD：175 mg/m2，q3w 75 mg/m2，qw 联合口服S-1治疗胃癌腹水的I期MTD: 90 mg/m2，q2w，推荐剂量 80 mg/m2，q2w DLT 主要是腹痛 紫杉醇---腹腔化疗 Catumaxomab（Removab） 一种双靶点、三功能抗体---上皮细胞黏附分子（EpCAM）及CD3 同时激活T细胞和辅助免疫细胞 2009.4获欧盟批准用于治疗由EpCAM-阳性上皮源性转移瘤所引起的恶性腹水 Catumaxomab（Removab） II/III期研究，常规化疗失败 与单纯穿刺引流对照，2:1随机 主要终点：puncture-free survival 次要终点：距下次穿刺时间，症状/体征，OS 给药方法 对照组给予NS腹腔滴注 给药前30分钟给予非甾体类消炎药预处理 溶入500ml NS中6小时滴入腹腔 10ug，d0，20 ug，d3，50ug，d7，150ug，d10 给药前及最后一次给药后1天需引流空腹水 治疗性穿刺判断标准 腹腔积液1L---根据CT结果估计（2名影像学家独立审核）或体重变化（每日记录） 有症状性腹水---查体、评估表 结果 结果 不良反应 腹腔化疗－医嘱 腹腔－每周1次，2-3次 生理盐水 500ml 生理盐水 500ml 顺铂 80－100mg 生理盐水 500ml 氟尿苷 1.0g 生理盐水 500ml 地塞米松 10mg 全身－止吐、适当水化 此外，腹腔灌注化疗还可用顺铂（60-80mg/次/周）及氟尿苷（750-1000mg/次/周），注意顺铂的水化，静脉用1500-2000液体加利尿剂。 强调用地米防止粘连 注意不要多次反复（1-2次即可），否则容易肠粘连梗阻 小结 常见于消化道肿瘤终末期患者 治疗原则---个体化 靶向药物---探索希望 * * Ayantunde AA, Ann Oncol.2007;18(5):945–949 Muhammad W Saif, et al,Ann Saudi Med 2009;29:369-77 Muhammad W Saif, et al,Ann Sa