KISS-1基因与乳腺癌转移的关系.pdf

860 中国临床医学 2013年 12月 第 2()卷 第 6期 KISS一1基因与乳腺癌转移的关系 ·综述 · 谷 雨 陈天翔 丁松 明一 王敏 (浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科 ，胸外科 ，～肝胆胰外科 ，浙江杭州 310003) 中图分类号 R737．9 文献标识码 A RoleofKISS一1GeneinM etastasisofBreastCancer GL，Yu CHEN Tianxiang DING Songming— WANGMin Departmentof’SurgicalOncology，DepartmentoJ’ThoracicSurgery，一 DepartmentD／ Hepn￡o6iZinr andPancreaticSurgery，FirstAJ’iliatedHospital，Schoolo’Medicine，ZhejiangUni— versity，Hangzhou 310003，China 近年来 ，乳腺癌在我国的发病率不断上升 ，乳腺 素 、胰岛素抵抗指数呈负相关 j。 癌的侵袭 、转移是治疗失败与患者病死的主要原因。 kisspeptin的受体是一种 G蛋 白偶联受体 ，首 由于肿瘤 的侵袭 、转移是一个多因素、多步骤 的过 先在 大 鼠脑 组 织 中被 发 现 ，先 后 被 命 名 为 程 ，所以虽然 目前对其进行了大量的研究与探索 ，其 h()T17T175、AxOR12或 GPR54H 。人 类 GPR54 调节机制仍不十分明了。近年来发现 ，KISS一1基 因 基因由5个外显子和 4个内含子组成，在人胎盘和 与多种实体肿瘤转移相关 ，其在乳腺癌中的作用 尚 胰腺 中表达水平最高 ，其次在肝脏 、小肠也高度表 存在争议 ，本文就该基 因在乳腺癌转移 中的研究作 达 ，而在睾丸、脾、甲状腺 、肾上腺和淋巴结等中为中 一 综述 。 度表达 。 1 KISS一1基因产物及其受体 2 KISS一1在实体肿瘤 中的表达及作用 1996年，Lee等 在人黑素瘤细胞株 中发现 了 Lee等[5首次证实，人 6号染色体对黑素瘤细 一 种新的肿瘤转移抑制基因，命名为 KISS一1。其命 胞的转移有明显 的抑制作用 ，而对其成瘤性没有影 名灵感源于实验室术语 “SS”，即抑制序列 (suppres— 响。Ohtaki等 。将黑素瘤细胞植入小 鼠体 内．并给 sotsequence)。KISS一1基 因在人类正常心脏 、脑、 予 kisspeptin处理后 ，发现肺转移灶数量减少 。体 胎盘、睾丸、小肠等多种组织和黑素瘤细胞中均有表 内外研究 一均提示，KISS一1基因的表达降低、缺失 达 ，其中在人胎盘组织 中表达水平最高。]。 及突变与黑素瘤的侵袭及转移密切相关 。 KISS一1基因位于人 1q32～q41区，由4个外显 对人 胃癌 、食管癌 、大肠癌、胰腺癌等消化系统 子构成 ‘J。1号染色体上的硫氧还蛋 白相互作用蛋 肿瘤的免疫组化检测结果显示，KISS一1基 因表达降 白(thioredoxin—interactingprotein，TXNIP)可上调 低 、缺失或 甲基化与肿瘤的侵袭 、转移 以及不 良预后 KISS1表达 ]，但 KISS一1的调控元件主要位于 相关 ；体外实验也发现，KISS1可抑制多种肿瘤细 6q16．3-q23 j 。 KISS1的主要产物是含有 145个 胞的迁移 、侵袭 ”j。但是 目前