糖尿病的口服降糖药治疗2.ppt

糖尿病的口服降糖药治疗 口服降糖药 1 磺脲类药物。 2双胍类药物。 3 α-葡萄糖苷酶抑制剂。 4 餐时血糖调节剂（列奈类药物）。 5 胰岛素增敏剂。 6 中药。 降糖药物的发展史 20世纪 20年代 胰岛素 50年代 磺脲类 50年代 双胍类 70年代 α-糖苷酶抑制剂 80年代 噻唑烷二酮衍生物 90年代 非磺脲类胰岛素促分泌剂 21世纪 DPPⅣ抑制剂 GLP-1类似物 磺脲类降糖药 磺脲类药物的历史 1942年法国人Jambon发现伤寒患者在接受磺胺类药物治疗时发生严重的低血糖反应。 1955年，Fanke和Fuchs报导一种磺胺衍生物对氨苯磺酰丁脲既有抗菌作用，又有降糖作用。 1956年，改变化学结构，甲基代替苯环上的氨基，制成了第一代磺脲类药物，甲磺丁脲（D860）。 磺脲类药物作用机制 1 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。通过与胰岛β细胞膜上磺脲类受体(SUR)结合,关闭KATP,细胞膜去极化,从而促使胰岛素分泌。故降糖作用有赖于上存在相当数量有功能的胰岛β细胞。 2 胰外降糖作用如减少肝糖输出，增加胰岛素敏感性。改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶组织(肝、骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感性。 磺脲类药物的作用机制 SUR与?细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改善胰岛素分泌的第一时相。 糖尿病人的胰岛素分泌模式 适应症 主要应用于有一定胰岛功能的2型糖尿病。 磺脲类禁忌症 1 1型糖尿病。 2 糖尿病急性并发症如DKA等。 3 肝肾功能衰竭者。 4 妊娠期糖尿病及糖尿病合并妊娠。 5 磺脲类药物过敏者。 磺脲类药物副作用 1 低血糖反应 特别是优降糖。 2 其他 （1）过敏反应。（2）血液系统表现如白细胞减少。（3）肝功损害。(4) 胃肠道反应。 常用磺脲类药物及特点 第一代 甲磺丙脲（D860）与氯磺丙脲，降糖作用弱且副作用多，已基本淘汰。 第二代磺脲类 1 优降糖 格列本脲 特点：（1）降糖作用强大持久。（2）易引起低血糖。故60岁以上的老年人慎用。 剂量与用法: 2.5mg*100,最大量15mg/d。 2 格列吡嗪 商品名迪沙片、美吡达等。 特点： （1）降糖作用强，仅次于优降糖。 （2）吸收迅速，起效快。 （3）低血糖发生率较低。 （4）具有抑制血小板聚集，降血脂作用。 剂量与用法：最大量30mg/d,2-3次服用 3 糖适平 格列喹酮 特点： (1) 降糖作用弱，半衰期短，低血糖发生率低。 （2）95%从肝脏代谢，5%从肾脏代谢，是糖尿病肾病的首选口服降糖药。 剂量与用法：30mg/片，最大量180mg/d，分三次服用。 4 达美康 格列奇特 特点： （1）降糖作用缓和，低血糖发生率低，适用于老年人。 （2）半衰期较长，属中长效。 （3）具有抑制血小板聚集，降低血粘度，降血脂作用。 剂量与用法：80mg/片，最大量320mg/d,分2-3次服用。 第三代磺脲类药物 主要是格列美脲，2mg/片，最大量8mg/片。 与第二代相比有以下特点： 1 除刺激胰岛分泌胰岛素外，胰外降糖作用明显增强，如增强胰岛素敏感性。 2 降糖作用强，长效，每日一次口服即可，方便。 磺脲类药物应用的注意事项 1 一般不同时应用2种以上磺脲类药物。 2 当一种药物达最大量时，不应再增加剂量。 3一般选药原则 （1）糖尿病肾病首选糖适平。 （2）老年人最好选用作用缓和的药物。 （3）经济条件差，年龄60岁，且肝肾功能正常者，可应用优降糖，效强价廉。 （4）其他情况选用任意一种均可。 双胍类降糖药 双胍类药物的历史 1