Leptin促进乳腺癌发生的机制研究.pdf

沈阳医学院学报 JournalofShenyangMedicalCollege 第 15卷 第4期 2013年 12月 Leptin促进乳腺癌发生的机制研究 王春胜。，周伟强 (1．沈阳医学院基础医学院临床医学专业2010级4班，辽宁 沈阳 110034；2．沈阳医学院基础医学院病原生物学教研室) [关键词]Leptin；Leptin受体；乳腺癌 [中图分类号]R471 [文献标识码]A [文章编号]1008—2344(2013)04—0234—04 doi：10．3969／j．issn．1008—2344．2013．40．017 据世界卫生组织和国际癌症研究中心最近 的 肾、胎盘、睾丸、卵巢、肠、肾上腺、垂体、胃 统计表明，每年全球新发女性乳腺癌病例达 115 粘膜中均有表达。短型Ob．R在淋巴结、肺、子宫 万，占全球女性恶性肿瘤发病的22．7％；死亡41 中表达水平最高。长型Ob—R则在下丘脑中表达相 万，占所有女性恶性肿瘤死亡的 14．1％，占所有 对较高，除存在于下丘脑外，长型Ob—R还广泛分 女性死亡的1．6％_1J。在我国，乳腺癌同样位居 布于神经、心脏、肾脏、乳房、肺、肝脏、脂肪 女性恶性肿瘤之首，其发病率逐年上升，仅次于 组织及胰岛细胞表面。 子宫颈癌，并呈年轻化趋势。乳腺癌的发病机制 Leptin与Ob．R受体结合发挥广泛的生物学效 目前还不是十分的清楚，一直 以来，肥胖症被认 应。除可引起食欲降低和增加能量消耗外，还通 为是乳腺癌发生的一个重要危险因素 J。Leptin作 过代谢率的增加，抑制脂肪的合成，另外还具有 为肥胖基因的产物，近年来的研究表明它和乳腺 调节代谢、激素分泌、促进组织生长、造血、免 癌的发生有着千丝万缕的联系，它可作为一种独 疫增强及血管增生等功能，对创伤愈合、调节体 立危险因素参与乳腺癌的形成过程 j。 重和生育功能有重要影响，具有广泛的生物学意 义。 1 Leptin与Leptin受体 2 Leptin信号传导机制 Leptin是肥胖基因 (obesegene，Ob)的表达 产物，是由167个氨基酸残基组成的，分子量为 Ob．R本身并不具备酪氨酸激酶活性，但是它 16kDa的小分子蛋 白质。主要 由白色脂肪组织产 们可通过偶联和激活酪氨酸蛋 白激酶 (Januski— 生，但是在其他组织如胎盘、胃、大肠黏膜和乳 nase，JAK)家族而实现信号传导 J。I~ptin与细 腺上皮细胞中也有分泌 J。Leptin分为脂肪型和 胞表面特异性受体 Ob．R结合后，JAK与Ob—R的 血清型2种。 c末端的特定区域结合变构作用引起 JAK转磷酸 Leptin需要与其特异受体 (obesereceptor， 化而得以活化；活化的JAK又通过磷酸化 Ob-R受 Ob—R)结合才能发挥其生物学作用。Ob．R属 I类 体胞浆区的酪氨酸残基 (第 1138位)以促进转录 细胞因子受体家族，具有独特的一级结构，其二 激活因子 (signaltransducersandactivatorsoftran— 级结构与细胞因子相似。Ob．R现已证实有6种亚 scriptionl，STAT)二聚体的形成。最终 STAT二 型，分别为 Ob—Ra、Ob—Rb、Ob—Rc、Ob．Rd、Ob． 聚体进入细胞核内，结合在NF．KB、HIF等转录因 Re、Ob—Rf 。Ob—R为单跨膜受体，根据胞内结 子的相对应位置上调控相关蛋 白的表达 ¨。其实 构域氨基酸序列及不同长短，将 Ob—R分成长受体 验同时显示甾体激素受体 一