MAT1基因在癌症疾病中的作用与应用研究.pdf

· 734 · JournalofMinimallyInvasiveMedicine，Dec，2013，Vo1．8，No．6 · 综 述 · MAT1基因在癌症疾病 中的作用与应用研究▲ 杨 庆 甘嘉亮 张小龙 郭 云 唐卫中 刘小健 (广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科 ，南宁市 530021) 【关键词】 MATI基因；细胞周期蛋白依赖性激酶活化激酶(CAK)；细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)；癌症 【中图分类号】 R730 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-6575(2013)06-0734-04 癌症是以细胞周期调控机制紊乱导致细胞不断增 作用调控 CAK与 TFIIH核心部位 的结合；C端与 殖的一类疾病。现代医学研究认为，癌症的发生与突变 CDK7．CyclinH复合物结合，具有激活CDK7激酶的作 与受损的DNA连续异常分裂有关，携带有此类 DNA的 用，决定了CDK7一CyelinH复合物底物的特异性，促进 细胞不断增殖导致肿瘤发生。细胞周期蛋 白依赖性激 CDK7和 CyelinH 相互 作用 的稳定 性 ，活化 的 酶活化激酶 (cyclindependentkinase-activatingkinase， CDK7一CyclinH复合物是细胞周期前进 的驱动力 。 CAK)在调节细胞生长、增殖和导致癌细胞形成过程 中 CDK7．CyelinH复合物还可以在另外一种情况下被激 有重要作用。MAT1是CAK的组配因子之一 ，也是 CAK 活：CDK7中的Thrl70进行底物磷酸化后也可 以使 的重要组成部分 ，MAT1在CAK调节细胞周期过程中起 CDK7和CyclinH形成稳定的复合物，但这种情况的先 重要作用 ，在多数癌细胞中可见MAT1基因的过度表达 决条件是没有 MAT1存在；若 MAT1存在 ，则无需上述 现象。就 目前的研究情况来说，MAT1基因与多种癌症 磷酸化的发生。目前的研究也没有发现 MAT1与其他 的发展有关，可能参与到癌细胞的恶性增殖 、转移等方 CDK．Cyelin型复合物结合。所以推测MAT1很可能是 面。恶性肿瘤 的现代治疗方法不断进步，手段不断创 CDK7．CyclinH的特异性结合因子 ，这也可 以解释为 新 ，从微创治疗 已发展至基因水平的治疗 ，有望通过靶 什么MAT1决定了CDK7一CyelinH复合物底物的特异性 向基因疗法遏制癌细胞的发展，未来可能还会运用到癌 这一说法。同时，CAK的丰度可以通过泛素化途径水解 症的预防方面。现针对 MAT1基因在癌症疾病 中的应 游离型MAT1来降低 。有关 MAT1泛素化的研究，有 用情况综述如下。 学者研究发现，一种常用于诱导肿瘤细胞分化的维生素 A类物质视黄醇 (RA)在 HL60细胞中诱导细胞的Gl期 1 概 述 生长／分化(P／D)的这种转变过程中是伴随着MAT1表 1．1 MATI基 因的结构及功能 人类 MAT1基 因 达减少、MAT1裂解为30一KD片段这两种情况而发生 ，并 mRNA是由309个氨基酸序列组成 ，全长 1281bp，蛋 白 且与CAK磷酸化 RARc~的强度有关 ：细胞增殖时，CAK 分子质量为36000。最早是作为细胞周期蛋白依赖性 活性升高，对 RARa磷酸化作用增强；细胞分化时，CAK 激酶(CDK7)活化激酶的一个组成因子发现的，他是 活性降低 ，对 RARot磷酸化作用显著下降。MAT1组配 CDK7的一个催化亚基，调节细胞周期蛋白H(eyelin．H) CAK，决定了CAK底物特异性 。HL60细胞潜在的RA 功能。主要由3部分构成：N端指环 区(N—terminalring 诱导MAT1降解和引起 CAK对 RARot磷酸化作用减弱 fi