15 肝功不全.ppt

肝性昏迷 (hepatic coma) (三) 血浆氨基酸失衡学说 (Theory of plasma amino acid imbalance) 1.血浆氨基酸失衡的表现 (manifestation of plasma  amino acid imbalance) 血浆芳香族氨基酸(AAA)升高 支链氨基酸(BCAA)减少 肝功能障碍 2.血浆氨基酸失衡的发生机制 (pathogenesis of plasma  amino acid imbalance) 血浆胰高 血糖素 血浆胰岛素 胰高血糖素 增强组织蛋 白分解代谢 芳香族氨基酸 释放入血 血浆胰岛素增高 组织摄取和利用 支链氨基酸 3. 血浆氨基酸失衡与肝性脑病 (plasma amino acid imbalance  and hepatic encephalopathy) 脑内酪氨酸、苯丙氨酸增多 酪氨酸 多巴 多巴胺 × × 羟苯乙醇胺 苯丙氨酸 苯乙醇胺 (四) γ- 氨基丁酸学说 (Theory of γ-amino butyric acid ) 大脑皮层浅层和小脑皮层浦氏细胞层含量较高 谷氨酸 γ-氨基丁酸（GABA） 谷氨酸脱羧酶 扑翼样震颤 Flapping tremor (asterixis) 昏 睡、精 神 错 乱 一、病因和分类 (Etiology and classification) (一)病因 (Etiology) 严重肝脏疾患 肝脏不能处理 毒性代谢产物 门-体分流 毒性产物 绕过肝脏 肝性脑病 内源性 肝性脑病 外源性 肝性脑病 (二)分类 (Classification) 由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。 内源性肝性脑病 多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。 外源性肝性脑病 二、发病机制 (Mechanism) 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 γ-氨基丁酸学说 (一) 氨中毒学说 (Theory of ammonia intoxication) 1. 血氨水平升高的原因 (causes of blood ammonia increasing) (1) 氨清除不足 肝受损 代谢障碍 ATP? 肝内酶系统? 鸟氨酸循环 (2)氨的产生过多 75%的氨来源于肠道 蛋白质 氨基酸 氨 氧化酶 尿素 氨 尿素酶 ①肠道产氨增多 上消化道出血 血液蛋白质分解 氨产生增加 肠粘膜淤血、水肿 食物消化、吸收和排空 氨的生成增多 ②肾脏产氨增多 肝肾综合征 氮质血症 胃肠道的尿素 产氨增多 ③肌肉产氨增多 肌肉收缩加剧 腺苷酸分解 产氨增多 2.氨对脑组织的毒性作用 (intoxication effect of ammonia on brain tissue) (1) 干扰脑组织的能量代谢 (2) 使脑内神经递质发生改变 ①兴奋性递质乙酰胆碱减少 乙酰辅酶A ＋ 胆碱 乙酰胆碱 ②兴奋性递质谷氨酸增多 高浓度氨 星形细胞摄 取谷氨酸 脑细胞外 谷氨酸 细胞外谷氨酸增多可激活突触后谷氨酸离子型受体，特别是NMDA型受体，NMDA受体介导脑细胞损伤。 细胞内Na+ 增多 Na+、K+-ATP酶 ATP消耗 细胞内Ca2+增多 ATP生成减少 线粒体氧化 磷酸化 ③抑制性递质谷氨酰胺增多 谷氨酸 ＋ 氨 谷氨酰胺 ④抑制性递质γ-氨基丁酸增多 谷氨酸 琥珀酸 氨 × γ-氨基丁酸 (3) 氨对神经细胞膜的抑制作用 与K+竞争，影响K+在神经 细胞膜内外的正常分布 干扰神经细胞膜上Na+、  K+-ATP酶的活性 (二)假性神经递质学说 (Theory of false neurotransmitter) 1. 假性神经递质的产生 (synthesis of false neurotransmitter) 苯丙氨酸 苯乙胺 苯乙醇胺 酪氨酸 酪胺 羟苯乙醇胺 False neurotransmitters CHOHCH2NH2 HO Octopamine CH2CH2NH2 HO HO Dopamine Norepinephrine CHOHCH2NH2 HO HO CHOHCH2NH2