MicroRNA与黑色素瘤转移相关性研究进展.pdf

· l8 · JournalofPracfical0ncologyVo1．29 No．12014 MicroRNA与黑色素瘤转移相关性研究进展 耿 涛 ，宋 鑫 (昆明医科大学第三附属医院 云南省肿瘤医院肿瘤生物治疗中心，云南 昆明650118) 关键词 ：黑色素瘤；microRNA；肿瘤转移；He瘤浸润 中图分类号：R739．5 文献标志码 ：A 文章编号：1001—1692(2014)01-0018-06 黑色素瘤 (melanoma)是一种侵袭性强的皮肤 水平 J。miRNA在细胞增殖、分化、凋亡等生物学 肿瘤，近年来随着发病率明显上升，逐渐成为常见恶 过程中发挥重要作用，其表达水平的改变与包括黑 性肿瘤。其进展迅速，极易转移，临床预后极差，严 色素瘤在 内的多种肿瘤的发生、发展密切相关 J。 重危害人类健康 。早期黑色素瘤主要通过手术切除 因黑色素瘤恶性程度高，发展迅速，极易转移，现就 治疗，但是对于晚期转移性黑色素瘤，目前治疗手段 与黑色素瘤转移及侵袭相关的miRNA作一介绍。 收效甚微。转移性黑色素瘤对放化疗疗效不明显， 1 参与MITF途径的转移相关miRNA 预后差，复发率高 ¨J。随着肿瘤分子生物学研究的 MITF (microphthalmia—associated transcription 深入，靶向作用于BRAF㈨突变型黑色素瘤的新型 factor)是转录因子家族成员，处于控制细胞分化的 靶向药物vemurafenib的问世，给黑色素瘤的治疗带 多种信号通路的中心，调节细胞的分化及迁移 ¨。 来了新的希望_2J，但靶向治疗的耐药 问题仍面临严 在黑色素瘤中，多个miRNA通过MITF调节黑色素 峻挑战 J。因此，为更好提高黑色素瘤治疗疗效， 瘤细胞的侵袭及转移 。 对其发生、发展等分子机制研究显得尤为必要 。 1．1 miRNA-211 近年来 Mazar 、Boyle 、和 miRNA是一类长度约22个核苷酸的单链、保 xu 等均证实，miR．211的表达增高能减少黑色素 守的参与基因转录后调控的内源性非蛋 白质编码小 瘤细胞的侵袭能力。Mazar等 证实miR一211靶向 分子 RNA。1993年，Ambros发现第 1个 miRNA— 于 KCNMA1，抑 制其 mRNA及 蛋 白表达。Boyle Lin4，其具有调节编码基 因Lin一14表达 的强大功 等 发现，miR-211通过靶 向于BRN2(POU3F2)而 能 J。2000年，let一7miRNA被证实在人类及其它 发挥抑制肿瘤侵袭的作用，但其在黑色素瘤细胞中 物种中表达，并在其发生、发展 中发挥重要调控作 显著低表达。此外，MITF调节 miR．211转录，在黑 用 。2002年，Calin等 首次证实了miRNA与 色素瘤模型中，减少 MITF水平导致 miR．211表达 肿瘤存在相关性 。成熟的miRNA通过特异性识别 减少，BRN2表达增加，最终导致侵袭。 靶mRNA的3端非翻译区(3一UTR)并与之结合，从 1．2 miRNA-182 miR一182位于染色体 7q31—34， 而导致mRNA降解或抑制其翻译，影响蛋 白质表达 在黑色素瘤中高表达 ，通过直接抑制 MITF和 FOXO3 表达而发挥促进肿瘤细胞侵袭和转移的能力，当 收稿 日期：2013-02-06 miR一182下调 时，则转移能力受抑，同时凋亡增 基金项 目：国家高技术研究发展计划 (863)(2012AA02 加 14]。2011年Huynh等 ¨报道，在转移性黑色素 A201)；国家 “十