miRNA与恶性肿瘤关系研究进展.pdf

438 JJiningMedUniv，December2013，Vo1．36，No．6 · 综述 · miRNA与恶性肿瘤关系研究进展 杨士勇 综述 江晓春 审校 (皖南医学院附属弋矶 山医院，安徽 芜湖 241000) 摘 要 miRNA(microRNA 或 miRNA)，是一类长度约 22nt的内源性短链非编码小分子RNA，通常在转 录后水平调控基 因表达 ，在 RNA诱导的沉默复合体 (RNA inducedsilencingcomplex，RISC)下靶 向结合 mR— NA，进而降解 RNA或 阻遏转录后翻译功能。近年研究 ，miRNA 参与细胞 的分化 、发育、增殖 、死亡等生命活动 中的一系列重要进程，在肿瘤发生 中可能是潜在 的抑癌或致癌基 因。本文就 miRNA在肿瘤 中基 因表达 、肿瘤 疾病的预防和治疗做一综述 。 关键词 miRNA；恶性肿瘤；基 因表达 ；抑癌基因；致癌基 因 中图分类号 ：R651 文献标识码 ：A 文章编号 ：1000—9760(2013)12—438—04 微 RNA(microRNA或 miRNA)，作为新发现 于能潜在编码其前体发夹结构 的蛋 白质非编码 区 的基因表 达调 控 因子 ，由基 因组 DNA 编码 ，在 域。 RNA聚合酶 II作用下被转录，在 RNA诱导 的沉 miRNA的多样性与保守性决定 了其在生理 、 默复合体 (RNA—inducedsilencingcomplex，RISC) 生化功能上的重要性与普遍性。在生物发育过程 下靶向结合mRNA，进而降解 RNA或阻遏转录后 中，miRNA在调控基 因表达方面尤为重要：通过 翻译功能 。近年来众多研究表 明miRNA与肿瘤 结合到靶 mRNA 3端非编码翻译 区与其不完全互 的发生、发展密切相关。随着 miRNA与肿瘤关系 补配对而阻断该基 因翻译过程 ，从而影响蛋 白表达 进一步深入研究 ，miRNA在肿瘤 的诊断与基 因治 水平 ，不影响 mRNA的稳定性 ；类似 siRNA作用 ， 疗方面的应用也成为当前研究 的热点。 结合到靶上并 降解靶 mRNA，从而在 多种生物学 过程中发挥功能。由于 miRNA 调控作用至关重 1 miRNA 要 ，其失调控可能导致一系列疾病的发生 ，特别是 1．1 miRNA 的发现和命名 恶性肿瘤的形成 。 继第 1个 阶段性调控胚胎后期发 育 的基 因 2 miRNA与恶性肿瘤 lin一4在秀丽隐杆线虫发育过程 中被发现 ，随后在 线虫 中找到了第 2个调控 时序性发育 的基因 let一 恶性肿瘤是多基因异常疾病 ，通过激活原癌基 7。除 lin一4和 let一7外 ，其他 miRNAs统一用 miR— 因表达或抑癌基因突变缺失从而使细胞逃避 正常 NA一#表示 (#为阿拉伯数字代表其被克隆的先后 生长调控机制，自主进行无 限增殖和侵袭 ，出现恶 顺序)。2001年在Science杂志的一篇文章 中 “mi 性表型致生物体致病 。随miRNA在肿瘤 中作用 croRNA”一词第一次出现。随着进一步深人研究 机制研究 的不断深入 ，发现其与肿瘤一系列进展密 将会有更多的miRNA逐渐被发现。 切相关 。某些 miRNA在肿瘤中特异高表达 ，其升 1．2 miRNA 的特征及生物学作用