mTOR抑制剂依维莫司在肿瘤治疗中的临床应用.pdf

肿瘤药学2013年 12月第3卷第6期 Anti—tumorPharmacy，December2013，Vo1．3，No．6 mTOR抑制剂依维莫司在肿瘤治疗中的临床应用 黄 平，丁惠萍，任华益 (湖南省肿瘤医院，湖南 长沙，410013) 摘要：依维莫司(everolimus)是雷帕霉素的40一O一2一(羟乙基)衍生物，为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制 剂。除了免疫抑制作用外，它能持续抑制mTOR靶点，达到抑制肿瘤生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抑制肿瘤新生 血管形成等三重抗肿瘤作用。在国外已被批准用于治疗晚期肾癌、乳腺癌、不能外科切除的进展性或转移性胰腺神经 内分泌瘤以及伴有结节性硬化症 (TSC)的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)；在我国也 已被批准用于晚期肾癌。依维 莫司对其他的肿瘤的疗效及安全性也正在进行临床试验。本文简要介绍依维莫司的作用机制以及在肿瘤治疗中的临 床应用。 关键词：依维莫司，mTOR抑制剂，肿瘤，临床应用 中图分类号：R730．53 文献标识码：A 文章编号：2095—1264(2013)06—0422—04 doi：1O．3969~．issn．2095—1264．2013．104 ClinicalApplicationofEverolimusintheTreatmentofTumor HuangP 昏DingHuiping,RenHuayi HunanProvincialTumorHospital,Changsha,Hunan,410013,China) Abstract：Everohnms，a40一O—l2-hydroxyethyljderivativeofrapamycin，isamammaliantargetofrapamycininhibitor． Exceptingimmunosuppression，everolimusexhibitsanahihtyofcontinuouslyinhibitingmammaliantargetofrapamycin(mTOR)， whichmaycontributetOitstripleactiviW ofinhibitingdevelopmentandproliferation，nutritionmetabohsm andangiogenesisof tumors．Everohmushasbeenapprovedoverseasforthetreatmentofadvantedmetastaticrenalcellcarcinoma，breastcancer，ad- vancedpancreaticneuroendocrinetumorandsubependymalgiant—cellastrocytoma(SEGA)associatedwithtuberoussclerosis complex(TSC)．InChina，everolimushasjUStbeenapprovedfortreatingadvancedmetastaticrenalcellcarcinomaSOfar．The safetyandefficacyofeverohmusisstillbeingsutdiedonothertunlors．Inthisreview，itisfocusedtobrieflyintroducethemecha— nism andanti—cancerefficacyofeverohmus Keywords：Everohmus；mTOR inhibitor；Tumor；Chnicalapphcation 前言 果 l。 哺乳动物雷帕霉素靶蛋 白(mammaliantarget 依维莫司 (everolimus，figure1，RAD一001)，是由 ofrapamyein，mTOR)是在研究雷帕霉素作用机制 瑞士诺华公司(Novartis)最先研