NK细胞Education与造血干细胞移植.pdf

苏 龙等 NK细胞Education与造血干细胞移植 第 12期 doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2013．12．025 NK细胞 Education与造血干细胞移植 苏 龙 高素君① (吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心，长春 130021) 中国图书分类号 R392．4 文献标识码 A 文章编号 1000-484X(2013)12-1339-04 NK细胞 (Naturalkillercells，NKcells)在抵抗 (或 nLAI)类分子 。在人类或鼠类，异源二聚体 某些病毒感染与抗肿瘤中发挥着重要作用_1]。NK CD94一NKG2D分子识别非经典 MHC I类分子、鼠 细胞无需抗原预先刺激与活化，即可发挥细胞毒效 的Qa-1、人类的HLA—E及 MHC I类前导肽。NK 应，并可分泌多种细胞因子与趋化因子。虽然 NK 细胞也表达识别非 MHC I类分子的抑制性受体， 细胞是天然免疫系统的重要成员之一，但近来有研 如 KLRG1(识别钙黏蛋 白)、2B4(识别 CD48)、 究显示 NK细胞具有许多获得性免疫的特征，如产 CD305(LAIR-1)(识别胶原蛋 白)、st,48受体 (识别 生病原体特异 NK细胞及记忆NK细胞，接触相同 整合素 p，)等 。大多数抑制性受体细胞 内段 抗原可产生增强的二次免疫应答 。与T细胞及 包含免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM)。受体与配 B细胞不同，NK细胞不经历基因重排产生多样性且 体结合后，ITIM被磷酸化，蛋白磷酸酶 SHP．1与 特异性的受体，其功能被一系列抑制性及活化性受 SHP-2及肌醇磷酸酶 SHIP．1被募集到 ITIM 区 体控制。这些受体在 NK细胞的激活与功能调控过 域l4]。虽然抑制性受体活化导致许多蛋白去磷酸 程中均发挥十分重要的作用 1]。 化，Vavl似乎是 SHP．1至关重要的靶点，Vavl去磷 1NK细胞的受体 酸化 嚣 类及灵 NK细胞表达多样化活化性受体与抑制性受 长类的CD94．NKG2受体的基因家族既编码抑制性 体。活化性受体包括：NKR．PIC(NK1．1)，Fc受体 受体也编码活化性受体IJ。人类 KIR及 鼠类Ly49 CD16，Ly49家族的活化性受体Ly49D与Ly49H，杀 家族活化性受体来 自抑制性受体基因的复制与转 伤细胞免疫球蛋 白样受体家族的活化性受体 换[1]，这些活化性受体与其相应的抑制性受体的胞 NKG2D，天 然 细 胞 毒 受 体 NKp30、NKp44 与 外区高度一致。因此，一些 KIR及 Ly49活化受体 NKp46[1,3,4] 这些受体的配体可分为 自身配体及非 可以与MHC I类分子低亲和力结合 。 。 自身配体，前者包括RAE一1、uLBP多族应激诱导的 2NK细胞Educati0n NKG2D配体、识别 CD16的IgG抗体 ；后者包括 鼠巨 细胞病毒 (MCMV)编码的m157蛋 白(识别Ly49H) 在不表达 MHC I类分子(敲除 p2微球蛋 白、 及流感病毒血凝素 (识别 NKp46)Et,3,4]。这些活化 TAP-1或MHC I类分子重链基因)小鼠体 内，尽管 性受体缺乏典型的细胞 内信号区域，而是通过跨膜 NK细胞具有成熟表型，也表达活化性受体，但不会 区的氨基酸电荷残基以非共价方式与衔接蛋 白 攻击 自身组织，也不能杀伤缺乏 MHC I类分子的 (dapto)连接。这些衔接蛋 白包括 DAP10及包含 细胞 。体外刺激此类 NK细胞的活化受体，也表 免疫受体酪氨酸激活基序 (ITAM)的分子，如 现为低应答 m。有研究发现体内存在一部分表型 DAP12、FcsRI^y与 CD3∈，它们可以募集及激活 Syk 成熟但不表达任何 自身 MHC I