GMP培训-微生物控制与洁净室卫生基础知识.ppt

新版GMP介绍 中国GMP 和WHO一致 ?WHO GMP的主要内容来源于EU附录1 ? 中国GMP与EU、WHO接近。  微生物监测新GMP的观点 1、对A级区而言，发现的每个微生物污染都必须彻底调查并考察其对放行批得影响。 2、沉降菌放置时间不得少于4小时，除非整个工艺操作时间少于4小时。 3、无菌药品应根据所用灭菌方法的效果确定灭菌前产品微生物污染水平的监控标准，并定期监控。必要时，还应监控热原或细菌内毒素。（第五十八条） 行为的对比 洁净区更衣 无菌工作服的穿着 无菌工作服的微生物控制 无菌操作 Thanks! 无菌操作 关键操作过程中不要拣地上的东西 无菌操作 层流下的操作台应始终保持干净整洁 污染的来源与控制:物料 微生物 类型 来源 影响因素 监测方法 措施与手段 动物源性致病菌 如：大肠杆菌、沙门菌 植物源性致病菌 如：欧文菌、假单胞菌、乳酸菌、芽孢杆菌、链球菌、黑霉菌、链格菌、镰刀霉菌、无菌丝酵母菌等 未经处理的物料 物料操作中的污染，如取样、操作等 物料处理的效率 储存条件 物料未保护，导致污染 微生物限度 热处理 过滤 辐射 环氧乙烷 卫生操作 污染的来源与控制:建筑、设备 微生物 类型 来源 影响因素 监测方法 措施与手段 霉菌：分枝孢子霉菌、曲霉菌 墙壁 天花板 地板 排水 门窗 设备 管道 材料选型 施工 维护 洁净设计 接触皿法 清洁验证 卫生设计 卫生材料 清洁（SOP、清洁剂、消毒剂） 灭菌 清洗室设计 清洁工具 常用消毒剂 消毒剂和抗菌剂：酒精（65～75％，w/w）、异丙醇、新洁尔灭（0.1%）、过氧化氢（3％）、碘伏（0.05％）、酚类（酸性、碱性）等 灭菌剂（杀孢子剂）：甲醛、戊二醛、过氧化氢、过氧乙酸、次氯酸钠（3~5％）等 消毒剂作用机理 钝化胞内酶活性，影响细胞的正常代谢 酚类 阻断物质运输通道 季铵盐类（＋电荷），附着于细胞膜特定部分（－电荷） 破坏微生物细胞（膜）的结构和功能 醛类、含氯、过氧化物 影响消毒剂效力的因素 消毒剂的SOP 使用频率 交替使用 接触时间 适当稀释 清洁方法 使用期限 无菌状态 轮换 两种杀菌剂依次使用，定期轮换，如需要可添加灭菌剂 未清洗 水清洗 皂液清洗 消毒剂清洗 不同方式清洗的效果 干热灭菌 常见的有火焰、烧灼、干烤和红外线灭菌等。 火焰、烧灼：通常用于实验室无菌操作中金属或其它耐火材料制成的器具的灭菌。 干烤和红外线：利用干热空气或热辐射进行灭菌。一般135~145℃需3~5h，160~170℃需2h以上，170~180℃需1h以上，180~200℃需0.5~1h。除热原，则需250℃30min，或200℃45min，180℃2h。空气传热慢，穿透力不强，故干热灭菌时间长。干热灭菌时烤箱内装入物品应留有空隙，以利空气流动，否则使箱内温度不均，部分物品灭菌不彻底。 高压蒸汽灭菌（热压灭菌） 通过加压提高蒸汽温度，灭菌效果最好。它简便、经济、可靠、无毒，是最可靠、应用最广泛的灭菌法。此法适用于耐高温和潮湿的物品。 常用条件为：115.5℃ 、30min； 121.1℃ 、20min； 126.5℃、 15min。 洁净室良好的行为 人员要求 健康，有下列情况之一者应及时报告 发烧 鼻炎 咳嗽 传染病 创伤 严格按照SOP操作 人员在洁净室（区）内的自我约束 严格遵守洁净室（区）的规则。 洁净区工作的操作人员自我约束： 操作动作的幅度及工作服的质量、式样、穿戴等对微粒的含量有明显的影响。 出入次数应尽可能地少， 操作减小动作幅度， 避免不必要的走动和移动，以保持洁净室（区）的气流、风量和风压。 无菌区的操作人员自我约束： 操作人员正戴着无菌手套，就不要破坏它的无菌状态。 开门的话，用肘而不是使用抓门把手的方法； 不要碰口罩或帽子； 不要直接用手拾地上的东西； 开始工作前和碰了未消毒的东西后均要以消毒剂擦洗。此外，每次休息或手套碰破或脏污时要更换手套。 口罩在休息时或间隔一定时间就要更换一次。 常见缺陷 无菌工作服穿着不规范 未对无菌更衣进行监控 无菌操作不规范 穿着要领 尽可能不要直接接触无菌服的外表面 洁净区更衣 头发应完全包在帽子内 洁净区更衣 工作服的纽扣应完全扣上 洁净区更衣 鞋套不能有破损 洁净区更衣 不能配戴手表、首饰 无菌工作服的穿着 面罩不得敞开 无菌工作服的穿着 手套尺寸不对戴法不正确 无菌工作服的穿着 手套破损 无菌工作服的穿着 鞋套穿戴不正确 无菌工作服的微生物控制 污染产品风险大处需取样 衣服袖管取样示意 衣服胸部取样示意 背部不需要取样 无菌工作服的微生物控制 手指接触碟试验 无菌操作 不