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干眼诊断及治疗新进展讲义 北京
干眼诊断及治疗新进展;干眼的定义;分类;病因分类:环境因素;环境因素; 常用的临床检查方法;眼表活体细胞染色;中、重度干眼角膜Fl的特征; 眼表活体细胞染色;眼表活体细胞染色;眼睑刷上皮病变; 干眼的诊断顺序;;诊断标准;日本干眼诊断标准(2004年以前);日本2005年后干眼标准;目前干眼症的治疗; 补充泪液;一般特性
含电解质、表面活性剂和粘稠剂的低渗或等渗缓冲液
pH中性或微碱性
理想的人工泪液
无防腐剂、含钾、碳酸氢盐和其它电解质
多聚物:延长停留时间
市售人工泪液:渗透压181-354 mOsm/L
正常泪液渗透压305 mOsm/L;防腐剂
BAK最为常用
损伤结膜和角膜上皮细胞
影响细胞间连接、细胞形状和微绒毛
EDTA(添加剂)-增强防腐剂效果
增加上皮细胞通透性
增加眼表刺激
用量 超过4-6次/天加重眼表炎症反应和角膜上皮病理改变;Polyquad
可分解防腐剂
Purite?(亚氯酸钠):紫外线照射后降解为Clˉ和水
高硼酸钠:与泪液接触后降解为O2和水
接触泪膜前降解的防腐剂——Visine Pure-Tears ?
;
适用于中重度干眼
单剂量包装-价格昂贵,使用不便;K?和 HCO3?最为重要
K?:维持角膜厚度
HCO3?
维持角膜上皮细胞超微结构
促进角膜上皮细胞屏障功能恢复
维持粘蛋白层
;干眼者泪液(晶体)渗透压升高
导致角膜结膜上皮细胞形态和生物化学改变
炎症前的改变
与离子的存在有关
低渗性的人工泪液
Hypotears? 230mOsm/L
TheraTears? 181mOsm/L
人工泪液的胶体渗透压
大分子物质决定
上皮细胞膜遭到破坏→细胞肿胀→高胶体渗透压人工泪液应用到损害的细胞表面→细胞脱水,恢复正常生理功能;粘稠剂:延长药物眼表停留时间、保护眼表、视物模糊
粘蛋白
泪膜的稳定依赖于与角结膜相互作用的跨膜粘蛋白的理化特性
泪膜的粘膜凝胶作用类似于胃粘膜的粘蛋白
泪膜的粘膜凝胶可能有蓄水作用---保存主副泪腺及眼表上皮细胞分泌的液体;眼凝胶:停留时间长,视物模糊比眼膏轻
眼膏:含矿物油、凡士林,有时含羊毛脂
眼膏通常不易长细菌,因此不需要防腐剂
羊毛脂
刺激性
延缓角膜伤口愈合
过敏反应
防腐剂:对羟苯甲酸脂
严重干眼症患者难以耐受;泪小点栓塞
湿房眼镜
接触镜;泪小点栓子的类型;
增加眼周的湿度和泪膜脂质层厚度
延长瞬目间隔;严重干眼:保护和水化角膜表面
增加视力和舒适感,减少角膜上皮病变
治疗持续性角膜上皮缺损
风险:
角膜血管化
角膜感染;局部促泪液分泌剂:
Diquafosol(P2Y2受体激动剂)
Rebamipide,gefarnate,ecabet sodium(促粘蛋白分泌)
15(S)-HETE(MUC1刺激剂)
口服促泪液分泌剂:
胆碱能激动剂
毛果芸香碱(pilocarpine)
Cevilemine
;自体血清、唾液(自体移植)
优点
无抗原性,含多种上皮营养因子
缺点
与泪液成分不完全相同
无菌及稳定问题
无法批量生产
需手术(唾液);疗效和血清的浓度呈剂量依赖性
20%~100%血清,6id
改善症状
改善干眼症状评分、BUT
减少眼表染色
;唾液腺自体移植
适应症
仅用于干眼症晚期(Schirmer≤1mm)
表层上皮结膜化
泪小点栓塞后持续眼疼
不含防腐剂的人工泪液需q1h
副作用
唾液为低渗性,过多的唾液会导致角膜水肿、上皮缺损;自体颌下腺移植术
特点
游离颌下腺无神经支配,不受进食等因素影响
颌下腺分泌液成分几乎与泪液相近
治疗重症干眼疗效好
禁忌症
SS及大涎腺(包括唾液腺、颌下腺及舌下腺)功能受损者;适应症
重症角结膜干燥症
Schirmer test I<2mm/5min
BUT <10秒
角膜上皮点状或片状剥脱
其它方法治疗无效
并发症
分泌过多
导管阻塞
刺激感;抗炎治疗Anti-inflammatory therapy;治疗中、重度干眼症,Bid
减少眼表染色及症状
增加泪液分泌,提高泪液质量
增加结膜杯状细胞数量
降低眼表面炎性标志物IL-6的表达
降低淋巴细胞活性标志物HLA-DR、CD11a的表达
减少凋亡(Fas)
减少CD3、CD4及CD8阳性细胞
起效慢,用药时间长
;抗炎及免疫抑制
低浓度、短时间应用
用于眼表炎症较明显者
干眼伴有丝状角膜分泌物时可加用低浓度激素
伴有较严重的眼睑炎时可以全身或局部应用激素
注意眼压
;
1%Remexolone 利美索龙(Alcon)
0.2%Loteprednol etabonate 氯替泼洛(Bausch Lomb)
;
0.03%testosterone,androgen
增加睑板腺的分泌
增加BUT和泪液脂质层的厚度
减轻患者的症状
治疗时间3-6
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