治疗药物监测国内外进展.ppt

治疗药物监测的国内外进展 药剂科 李晓宇 2014.10.13 TDM不同阶段分析技术的发展 HPLC-MS、红外光谱质谱、毛细管电泳 体内药物代谢产物分离分析 20世纪 50-60年代 20世纪 70-80年代 20世纪 90年代 21世纪 薄层分析、气相色谱（GC） 临床毒物分析、体液分析 HPLC、GC-MS及免疫学测定如放射免疫等分析 血药浓度的监测广泛应用于临床，TDM深入发展 药物基因组学、代谢组学 CYP基因分析多类药物 我国目前开展TDM药物种类及其比例分布情况 以上数据为1994-2011年间CNKI收录的1192篇TDM文献资料整理结果 TDM新技术在我国的应用趋势（药物基因组学） 预期效应 TDM干预 TDM领域中的相关基因产品 CYP2C19基因检测与波立维合理用药 波立维主要依赖于CYP2C19在体内代谢，形成活性代谢物发挥作用。 CYP2C19弱代谢患者使用常规剂量波立维，抑制血小板功能弱，接受PCI手术时，心血管事件发生率较高。 CYP2C19基因可检测[国食药械（准） 2009第3400723号]，检测结果作为医生 调整用药策略的依据。 其他通过CYP2C19基因代谢的药物 质子泵抑制剂 抗抑郁药 抗癫痫类 其他 奥美拉唑 氟西汀 丙咪嗪 安定 环磷酰胺 兰索拉唑 西酞普兰 吗氯贝胺 苯妥英 黄体酮 泮托拉唑 S—西酞普兰 阿米替林 曲米帕明 依替唑仑 苯巴比妥 丙戊酸 利福平 氯吡格雷 氯米帕明 氯巴占 那非那韦 氯胍 伏立康唑 CYP2C19基因检测结果分析 氯吡格雷 慢代谢疗效差 剂量增加/更换其他药 丙戊酸 慢代谢者适用 较小-正常 奥美拉唑 快代谢疗效差 剂量增加/更换其他药 伏立康唑 快代谢疗效差 剂量增加/更换其他药 乙醛脱氢酶（ALDH2）基因试剂盒（2010年6月获SFDA批文） 硝酸甘油 突变型不适用 更换其他药 饮 酒 突变型伤害大 限制饮酒 宏灏基因有限公司 高血压个体化用药基因试剂盒（审批中） 相关成果 Population Pharmacokinetic Studyof Cyclosporine Based on NONMEM in Chinese Liver Transplant Recipients CL/F=23.1+0.5×(DT/200)-0.07×HCT+0.04×PR DT: CsA持续治疗时间；HCT: 红细胞积压；PR: 合用强的松剂量 Bo Sun, Xiaoyu Li, Gaolin Liu*. Therapeutics Drug Morning,2010,32: 715-722 Impact of interleukin-10 gene polymorphisms on tacrolimus dosing requirements in Chinese liver transplant patients during the early posttransplantation period 结论：1、FK506浓度与肝移植供体CYP3A5、IL-10及受着ABCB1基因多态性密切相关 2、测定上述基因多态性可以指导FK506个体化给药 Xiaoqing Zhang, Zhaozheng Wang, Gaolin Liu*. Europe Journal of Clinical Pharmacology.2011,67(8): 803-813. 肿瘤患者的基因个体化给药 我院于2010年7月成立肿瘤诊治中心 我院临床肿瘤基因组学数据采集示意图。 关注点 西妥昔单抗——K-ras基因 贝伐单抗——血管内皮生长因子VEGF 5-FU——二氢嘧啶脱氢酶（DPD） 嘧啶核苷合成酶（TS） 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTH- FR） 伊立替康——葡萄糖醛酸转移酶 奥沙利铂——核苷切除修复基因（XPD） 美国FDA确认的与相关基因有关需进行TD