浅谈胰腺癌FOLFIRINOX新辅助治疗.ppt

总结FOLFIRINOX临床实验构想 FOLFIRINOX疗效令人满意，毒性反应可控制，可延长患者生存期，提高生活质量，目前已成为转移性胰腺癌的一线治疗方案。但适用条件严格：76岁以下，体能状况良好（ECOGPS评分0或1分），没有心脏缺血，正常或接近正常胆红素水平 模板来自于 * 浅谈胰腺癌的FOLFIRINOX新辅助治疗 中南大学湘雅三医院肝胆胰外科 汇报者：黄珲 硕士研究生 指导老师：余枭 主任医师 1 胰腺癌的简介 2 胰腺癌化疗的进展 3 FOLFIRINOX方案的ACCORD实验 4 FOLFIRINOX治疗LAPA和BRPA 5 总结FOLFIRINOX的临床实验构想 内容 胰腺癌的简介 1 胰腺癌的简介 胰腺癌是恶性程度最高的消化系统恶性肿瘤，全世界每年200,000患者死亡，发病率持续上升； 约90%的胰腺恶性肿瘤为胰腺导管癌，75%发生在胰头； 手术是唯一潜在可治愈的治疗手段，但诊断时80%已为局灶晚期癌或转移癌； 肿瘤生活学行为决定其对放化疗敏感性差，治疗缓解率低； 预后极差，能切除的，中位生存时间约15个月，5年生存率6%，不能切除者，中位生存时间约6个月； 胰腺癌的化疗进展 2 胰腺癌的化疗进展 单用吉西他滨曾是转移性胰腺癌的一线治疗方法，但其生存期和治疗缓解率均不理想。 中位生存月数：吉西他滨vs氟尿嘧啶（5.6 vs 4.4，p=0.002）；吉西他滨单药治疗的3期实验，4组中位生存期从5.0到7.2个月不等；联合多种细胞毒性或靶向制剂相比于单用延长生存期，但临床意义甚微，如吉西他滨联合埃罗替尼vs吉西他滨单用（6.24 vs 5.91）。 治疗缓解率：低于9.4%；吉西他滨联合卡培他滨vs吉西他滨单用（19.1% vs 12.4%，P=0.03）。 胰腺癌的化疗进展 伊立替康对于晚期胰腺癌有疗效； 伊立替康在氟尿嘧啶和亚叶酸钙之前使用有协同增效； 奥沙利铂仅在与氟尿嘧啶联用时对胰腺癌有疗效； 在体外，奥沙利铂和伊立替康联用有协同增效； 氟尿嘧啶，亚叶酸钙，伊立替康和奥沙利铂联用不会出现毒性叠加效果； FOLFIRINOX方案（oxaliplatin, irinotecan, fluorouracil, and leucovorin）诞生了。 FOLFIRINOX方案的ACCORD实验 3 FOLFIRINOX方案的ACCORD实验 遂继续开展了2，3期临床进一步研究FOLFIRINOX的疗效和安全性。 背景：Conroy等人在2005年开展的一项联合奥沙利铂，伊立替康，氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗转移性胰腺癌的1期临床实验共纳入46位受试者，结果显示，总体中位生存期为10.2个月（无病中位生存率是8.2个月），治疗缓解率达到26%（4例患者出现完全缓解）。 反应患者生活质量的EORTC QLQ-C30问卷，FOLFIRINOX组患者评分优于吉西他滨组。 FOLFIRINOX方案的ACCORD实验 ACCORD实验对象纳入标准： ＞18岁，组织细胞学确诊胰腺癌，未接受过化疗，Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 体能状况评分0到1分，粒细胞计数≥1500/mm3，血小板计数，≥100,000/mm3，胆红素≤1.5倍正常值上限。 ACCORD实验对象排除标准： ≥76岁，胰腺内分泌癌或胰腺腺泡癌，之前对病灶进行过放疗，有脑转移，有其他癌症病史，活动性感染，慢性腹泻，心脏疾病史，怀孕或哺乳期。 FOLFIRINOX方案的ACCORD实验 342名患者随机分配到FOLFIRINOX组（171名）和吉西他滨组（171名）。 FOLFIRINOX组给药：奥沙利铂85mg/㎡，2h静滴；亚叶酸钙400mg/㎡，2h静滴；30min后，伊立替康180mg/㎡，维持90min；氟尿嘧啶400mg/㎡，静滴，氟尿嘧啶2400mg/㎡，持续灌注46小时。治疗周期为2周。 吉西他滨组给药：1000mg/㎡，进行7周的每周30min静脉滴注，休息1周，连续3周治疗，再休息1周。治疗周期为2周。 所有的对治疗有缓解的患者都被建议做6个月的治疗。 FOLFIRINOX方案的ACCORD实验 不良事件控制： 粒细胞≤500-999/mm3或血小板50,000-100,000/mm3，吉西他滨剂量减少25%；出现3-4级粒细胞减少或血小板减少时，FOLFIRINOX治疗暂停直至恢复，药物剂量强度减小。 治疗评估： 治疗前评估，血清CA19-9水平，CT，EORTC-QLQ-C30问卷； 治疗中评估，每周期开始前，全身体格检查，ECOGPS评分，全血细胞计数，血液生