消化系常见病药物治疗原则.ppt

消化系常见病的药物治疗原则 炎症性肠病 溃疡性结肠炎和克罗恩病(Crohn disease，CD) 病因和发病机制不清楚 可能为多种致病因素的综合作用，主要与自体免疫功能异常有关 治疗：氨基水杨酸制剂、激素和免疫抑制剂。 炎症性肠病-水杨酸制剂 水杨酸偶氮磺胺吡啶(SASP) ： 磺胺吡啶与5-氨基水杨酸(5-ASA)通过偶氮键结合而成 SASP在肠内分解为5-氨基水杨酸(5-ASA)与磺胺吡啶。后者可产生胃肠道症状和血白细胞减少，皮疹等不良反应， 5-ASA则是有效成分 具有抑制前列腺素和白三烯合成作用，从而减轻炎症。 炎症性肠病-水杨酸制剂 5-ASA缓释剂 ： 5-ＡＳＡ口服后容易吸收，到达结肠的浓度不高， 目前多种5-ＡＳＡ新制剂，即5-ＡＳＡ的各种控释、缓释制剂、ＰＨ依赖制剂以各种载体取代磺胺的制剂，都是为了加强局部抗炎效果、减少副作用。 炎症性肠病-水杨酸制剂 常用制剂有： ①美沙拉嗪：丙烯酸树酯膜包裹的5-ＡＳＡ微粒压片，在ｐＨ6时溶解，使5-ＡＳＡ在末端回肠及结肠中缓慢释放，800ｍｇ相当于ＳＡＳＰ1.5～2.0ｇ； ②Pentasa(颇得斯安)：系5-ASA微颗粒，包以半渗透性的乙基纤维素，对结肠病变疗效尤佳(每日3次，每次0.5g)，是另一种缓慢释放形式的5-ＡＳＡ，1.5ｇ相当于ＳＡＳＰ3ｇ； 炎症性肠病-水杨酸制剂 ③奥柳氮 (Olsalazine)：其结构中由重氮键取代磺胺吡啶，并结合两分子5-ＡＳＡ，药物到达结肠后在肠菌的重氮还原酶作用下，破坏重氮键分解出5-ＡＳＡ，因此，该药在结肠中产生很高浓度的5-ＡＳＡ，疗效确切； ④巴柳氮(Bal-salazide) 将5-ASA以重氮基连接在不起作用的携带物上的化合物，这种新的5-ASA化合物同样需要经细菌的偶氮基还原酶降解，方可释放出5-ASA。 炎症性肠病-水杨酸制剂 ⑤肠炎复(ｓａｌｏ ｆａｌｋ)： 5-ASA和碳酸钠、甘油混合成片，外包树脂(Eudragit- L)，作用介于Pentasa和第二代新型ASA制剂Acacol之间； 750ｍｇ相当于ＳＡＳＰ1.5～2.0ｇ，也是5-ＡＳＡ缓释剂。 ⑥ Acacol：5-ASA包以树脂(Eudragit-S)。 急性胰腺炎 定义：胰腺及周围组织被胰腺分泌的消化酶自身消化的化学性炎症。 治疗原则：减少和抑制胰腺的分泌和抑制抑酶的活性。 禁食和胃肠减压 抑制胃酸的分泌：H2受体拮抗剂和PPI 抑制胰液、胰酶的分泌：生长抑素及类似物 急性胰腺炎 抑制胰酶的活性： 乌司他丁：一种广谱的酶抑制剂,对胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶,透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶均有抑制作用。 加贝酯：具有强力的抑制蛋白酶、激肽系统、纤维蛋白溶酶、凝血酶系统及补体Ｃ1的活力,能显著减轻胰腺炎症,消除疼痛。同时能抑制血小板凝集及肾素形成,能防治ＤＩＣ 上消化道出血 病因 (一)消化性溃疡 (二)急性胃粘膜病变和应激性溃疡 (三)食管胃底静脉曲张 (四)肿瘤 (五)其他上消化道和全身性疾病 制酸药物 胃酸和胃蛋白酶干扰内、外源凝血系统,抑制血小板因子Ⅲ的活性及血小板聚集,并可破坏血凝块。 抑制胃酸分泌,提高胃内ｐＨ值,能部分恢复血小板功能,使凝血反应得以进行,使胃蛋白酶失活,稳定已形成的血栓。 因血小板的凝聚,在ｐＨ6.0时才能发挥作用,ｐＨ5.0则对新形成的凝血块会较迅速溶化而不易止血，有效的抑酸治疗使胃内ｐＨ值达到5以上,是促进凝血的有力措施。 胃内 pH 对止血过程的影响 止血过程为高度pH敏感性反应 酸性环境不利止血 pH 7.0 止血反应正常 pH 6.8 以下 止血反应异常 pH 6.0 以下 血小板解聚 CT延长4倍以上 pH 5.4 以下 血小板聚集及凝血不能 pH 4.0 以下 纤维蛋白血栓溶解 抑制胃酸治疗上消化道出血使胃内pH持续维持在6以上 部分恢复血小板聚集功能 使凝血反应得以进行 使胃蛋白酶失活，稳定已形成的血栓 持续阻止胃酸分泌，巩固内镜治疗疗效 制酸剂在急性上消化道出血中的应用 质子泵抑制剂 H2 受体阻滞剂 早期、维持保持胃内 pH 4.0 上消化道出血的治疗 (一)?综合治疗措施 （二）抑酸和抗酸治疗 （三）肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血：降低门脉压力-生长抑素、垂体后叶素等 （四）全身和局部止血药物 全身性止血药物 巴曲酶(立止血或巴曲亭) 从蝮蛇毒液中提取。 高效止血剂,含有类凝血酶和类凝血激酶活性成分,只促进出血部位血小板聚集。 在血管破损处发生止血作用而不会发生血管内凝血。 小剂量(1～2ku/次),静注5～10分钟可产生止血作用,24小时后