消化性溃疡药物治疗历史与进展.ppt

消化性溃疡药物治疗的历史与进展 目录 《一》消化性溃疡概念、病因和发病机制 《二》人类用现代医学观点对本病的认识、药物治疗的历史与进展 （一）“无酸无溃疡”理念指导用药 （二）抗酸剂渐被取代 （三）抑酸剂推陈出新 （四）屏障概念浮出水面，消化性溃疡的愈合质量受到重视 （五）根除幽门螺杆菌（H.pylori）减少复发 （六）幽门螺杆菌致消化性溃疡诊治研究进展 　 《一》消化性溃疡概念、病因和发病机制 概 念 消化性溃疡（peptic ulcer,PU）:是指主要发生在胃和十二指肠黏膜的慢性溃疡,因与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故称消化性溃疡。 胃溃疡（gastric ulcer,GU） 十二指肠溃疡（duodenal ulcer ,DU） 溃疡与糜烂的区别就在于黏膜缺损超过黏膜肌层。 共识与指南 消化性溃疡病诊断与治疗规范建议 (2008,黄山) 中华消化杂志编委会 消化性溃疡病是指在各种致病因子的作用下,黏膜发生的炎症与坏死性病变,病变深达黏膜肌层,常发生于胃酸分泌有关的消化道黏膜,其中以胃、十二指肠为最常见。 十二指肠球部溃疡 胃角溃疡 胃体溃疡 幽门管溃疡 胃窦溃疡伴活动性出血 空肠嵴溃疡活动性渗血 十二指肠球部线样溃疡 病因和发病机制 胃溃疡与十二指肠溃疡在发病机理上有不同之处，前者主要是防御因素或修复因素的削弱，而后者是损害因素的增强，也可能两者兼有之。 《二》人类用现代医学观点对本病的认识、药物治疗的历史与进展 人类用现代医学观点对本病的认识已有100多年历史。 （一）“无酸无溃疡”理念指导用药 消化性溃疡是个“古老”的疾病,人类在经受其折磨的同时,也在不断探索治疗溃疡病的方法。早在1910年,施瓦茨(Schwarz)教授提出了“无酸,无溃疡(No acid , no ulcer)”的理论,这被称为消化性溃疡认识上的第1次飞跃。 “无酸,无溃疡”的观点一直在指导着消化性溃疡病的治疗。胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果胃内PH≥3时间维持18～24h，可使大部分消化性溃疡在4 ～ 6周内愈合。 （二）抗酸剂渐被取代 20世纪70年代以前治疗消化性溃疡主要靠这类药。已有近百年的应用历史，主要是一些无机弱碱，口服后能直接中和胃酸，可减弱或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用。价格较便宜。此类药物的缺点是作用时间较短，一天需多次服药，无力抑制夜间胃酸分泌高峰，因此单用抗酸剂溃疡愈合率低。 铝碳酸镁为新一代抗酸药兼有粘膜保护作用。 （三）抑酸剂推陈出新 H2受体拮抗剂（H2-RA）竞争性地阻断H2受体，阻止组胺与H2受体的结合，抑制胃酸的分泌。质子泵抑制剂（PPI）的出现是溃疡治疗史上的又一重大突破，是目前为止作用最强的一类胃酸抑制剂。其抑酸原理是抑制壁细胞泌酸的最后环节H+-K+-ATP酶的活性，使H+不能由壁细胞内转运到细胞外及在胃腔内形成胃酸。二十多年来的临床疗效充分证明消化性溃疡病的治疗已进入PPI时代。 （四）屏障概念浮出水面，消化性溃疡病的愈合质量受到重视 　 黏膜屏障如果能保持完整的健康状态，也就不会形成溃疡。加强胃粘膜保护作用，促进粘膜的修复，是治疗消化性溃疡的重要环节之一。随着医学发展,对于大多数消化性溃疡患者而言,溃疡是可以被治愈的,难题在于部分溃疡愈合之后还会复发。近二十年来,研究者们逐渐认识到,导致溃疡复发的3个主要因素为:① Hp未被根除,或根除后再次感染;② 停药后胃酸分泌“反跳”;③ 溃疡处愈合质量差,受损黏膜的防御功能未恢复。美国加利福尼亚大学塔尔纳夫斯基(Tarnawski)教授在1990年首先提出,“溃疡的复发常在原病灶处,瘢痕愈合质量差、黏膜防御功能未恢复,这是复发的基础因素之一。”这一观点的提出,可谓是消化性溃疡研究认识的又一次飞跃。 正确评价溃疡愈合质量????　　正确评价溃疡愈合质量非常重要,目前认为溃疡的愈合质量可以从再生黏膜的内镜下成熟度、组织学成熟度和功能成熟度3个方面进行评价。 　内镜下成熟度 对于愈合期溃疡,普通内镜检查难以分辨其愈合质量,但应用色素内镜和超声内镜检查可鉴别。在色素内镜下,高愈合质量表现为平坦型,低愈合质量表现为结节型。在超声内镜下,高愈合质量表现为黏膜肌层深部无低回声区,低愈合质量表现为黏膜肌层深部有低回声区。 组织学成熟度 溃疡愈合后的再生黏膜组织学成熟度是通过黏膜层厚度、上皮细胞/结缔组织比值、上皮细胞/腺体宽度