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肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相关问题 陆汉魁 上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 标记免疫分析室 肿瘤标志物免疫检测指标和临床 内容 免疫检测的实质 肿瘤标志物的定义问题 肿瘤标志物临床应用中的几点关键点 和大家交流讨论 免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一 超微量测量 表达多元化 方法多样化 个体多变化 放射免疫分析-RIA独特的测量技术可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术 Ag + Ab ? AgAb Ag* Ag*Ab 超微量免疫分析的独特性 利用异种免疫反应性测量含量!!! 可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！ 被测物的含量是通过计算推测得到的!!! Ag + Ab ? AgAb Ag* Ag*Ab 免疫测量现状提醒临床 多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！ 大约有15~30%的检测结果与临床预期不一致！ 免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！ 激素、药物、定量分析等临床解释要慎重 不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题 待测样品中的干扰因素仍然过于复杂. 内容 免疫检测的实质 肿瘤标志物的定义问题 肿瘤标志物临床应用中的几点关键点 和大家交流讨论 肿瘤是什么? 与正常相对应的异类 不受控制 多原性或无规律性 破坏性和侵蚀性 肿瘤___生物邪性的具体表现 肿瘤标志物免疫分析 理想的肿瘤标志物 特异反映特定肿瘤； 量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。 容易检测 准确可靠 现实的肿瘤标志物 灵敏度有限； 特异性有限； 存在正常异常交错； 存在不稳定性 与临床表现存在差异 血清肿瘤标志物的生物学分类注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类 糖类抗原的共同特点 结构复杂，抗原决定位点多； 抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异； 与多种恶性肿瘤有关; 与同类肿瘤不同的生物特性有关; 检查的影响因素多！ 生理性和病理性的意义不清楚。 糖类抗原的一般临床应用指征 CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤 CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等 CA125 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤 CA242 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等 CA72-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺 … 糖类抗原临床应用的注意事项 对腺癌有较高的临床诊断价值： 高值与肿瘤大小有关 治疗后的测量值与疗效和预后密切相关 多种肿瘤表达 高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关 治疗后的测量值与疗效和预后密切相关 3. 多种良性疾病会少量升高！ 血清肿瘤标志物 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类 胚胎抗原 癌胚抗原 CarcinoEmbryonic Antigen CEA 结直肠癌：60％； 腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。 吸烟引起升高（～20％） 甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP 原发性肝癌：敏感性70%-80%，特异性80%。 另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。 血清肿瘤标志物 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类 细胞角蛋白Cytokeratin 细胞角蛋白19片段 Cyfra21-1 组织多肽特异性抗原TPS 组织多肽抗原 Tissue Polypeptide Antigen, TPA 较为广谱的肿瘤标志物 与肿瘤病程进展、转移密切相关。 细胞角蛋白片段19 --- CYFRA21-1 良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物 临床意义： 非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关 对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测 对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示 预后不良 监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程 血清肿瘤标志物 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类 肿瘤相关酶 前列腺特异性抗原Prostate Specific Antigen PSA NSE 鳞状细胞癌抗原(SCC)? PSA 复合物 不同年龄需要不同的Cut-off PSA血清检查的现实情况 神经元特异性烯醇化酶-NSE 分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中 NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物 NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物 神