环境毒理学4课件.ppt

4Reproductive Toxicology生殖发育毒性 本章主要内容 生殖毒性 发育毒性 环境内分泌干扰物 第三代 第二代 精 子 生殖细胞发生 受精卵 胚胎发育 胎仔 新生仔 幼仔 性成熟 卵细胞 生殖毒性 (受孕) 发育毒性(生长、畸形) 生殖发育毒性(广义:生殖毒性) 生殖发育？ 生殖发育是哺乳动物繁衍种族的生理过程，其中包括： 生殖细胞（即精子和卵细胞）发生、卵细胞受精、着床（或植入）、胚胎形成、胚胎发育、器官发生（或器官形成）、胎仔发育、分娩、哺乳、性成熟过程。 生殖发育毒性 环境化学物对生殖发育损害作用可分为： 生殖毒性—生殖毒理学 发育毒性—发育毒理学 生殖毒理 生殖毒性是指对生殖过程的影响。 生殖毒性的表现主要包括对性成熟、配子生成和转移、性周期、性行为、受精的有害作用；广义的还包括对妊娠、分娩、哺乳等的有害作用。 生殖毒理学 生殖毒理学主要研究环境化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定。 广义的生殖毒理学可以包括发育毒理学。 发育毒性 发育毒性是指对生长发育过程的影响。 发育毒性的表现主要包括形态异常。生长发育改变、发育生物体死亡、行为功能缺陷或异常。 发育毒理学 发育毒理学则主要研究从受精卵到性成熟这一发育期间对发育体的毒性作用，也可包括对生殖细胞的毒性，如雄性或雌性介导的发育毒性。狭义的概念则主要指孕期暴露对发育体的毒性作用。 发育毒理学是在畸胎学（主要是实验畸胎学）、生殖毒理学（主要是化学致畸作用）基础上发展起来的一门毒理学的分支学科。从毒理学角度而言，发育毒性作为生殖毒性研究的内容，直到80年代末才从生殖毒理学中分化出来。 一、生殖发育毒性 生殖系统的脆弱性(Vulnerability of Reproduction) 1. 胚胎毒性 (embryotoxicity) 胚胎毒性指环境化学物对胚胎或胎儿产生的毒作用。 表现为： 胚胎死亡 生长迟缓 功能发育不全 畸形 胚胎死亡 胚胎死亡是指在环境化学物的作用下，受精卵未着床或在着床后胚胎发育的某个阶段出现死亡、胎吸收。 生长迟缓 生长迟缓指胎儿的生长发育较正常的胎儿缓慢，表现在体重、身长及骨骼钙化等方面。 功能发育不全 功能发育不全是由于胚胎发育障碍所致的功能障碍。 例如：3-5岁孩子不会说话、行走困难、智力障碍，甚至到青春期性功能障碍。 畸形 畸形包括外观、内脏和骨骼畸形，或器官形态结构异常,如 脑膨出、肠膨出。 2. 致畸作用的机理 致畸作用的机理主要包括以下几个方面： 1) 基因突变和染色体畸变 2) 生物合成的原料和能量不足 3) 细胞毒作用 4) 酶的抑制 5) 对细胞膜损伤 6) 非特异性发育毒性作用 7) 母体及胎盘的正常功能受到干扰 由胚体局部发育 紊乱引起，同时涉及 多个器官。如头面发 育不全、并肢畸形等 由某一器官不 发生或发育不全所 致，如单侧或双侧 肺不发生、室间隔 膜部缺损、腭裂等 由组织分化紊乱引 起，发生时间较晚且肉 眼不易识别，如骨发育 不全、克汀病、巨结肠 等 由器官或器 官的一部分增生 过度所致，如多 指(趾)畸形等 由胚胎发育过程中有些应全部或部分吸收的结 构吸收不全所致，如不通肛、食管闭索等 由器官原基超数 发生或发生于异常部 位所致，如多乳腺、 异位乳腺、双肾盂、 双输尿管等 由器官发育中 途停止所致，如双 角子宫、隐睾、骨 盆肾、气管食管瘘 等 由单卵双胎未能完全分离所致，胎儿整体或部分结构不同程度地重复出现，如联体胎儿、双头胎儿等 由单卵双胎的 两个胎儿发育速度 相差甚大所致，小 胎或不完整的小胎 附着在大胎的某一 结构部位上 Example