相关护理药理学36第三十六章 β-内酰胺类抗生素.ppt

4.氧头孢烯类(oxacephalosporins) 同第三代头孢菌素 拉氧头孢(latamoxef) 对酶高度稳定，CFS、痰液中含量高，t1/2↑，对厌氧菌作用强。 用于尿路、呼吸道、胆道感染及脑膜炎、败血症等双硫仑样反应、低凝血酶原血症或血小板↓。 O O N COOH H R1－N R2 CH3O 克拉维酸 (clavulanicacid) 他唑巴坦 (tazobactam) 舒巴坦(sulbactam) 5.β-内酰胺酶抑制剂(?-lactamase inhibitors) 本身作用微弱，但能与β-内酰胺酶形成稳定复合物后抑制其活性。 增强与联用的β-内酰胺类抗生素的抗菌活性。 * 青霉素类 青霉素类是一类母核含有6-氨基青霉烷酸，即6-APA结构的药物，由β-内酰胺环+噻唑烷环骈合而成，其中β-内酰胺环决定药物的抗菌活性，一旦开环，药物失活。侧链决定药物的抗菌谱、耐酶性及耐酸性等特性。对青霉素侧链改造获得半合成青霉素。 窄谱青霉素类，包括青霉素G和青霉素V。 青霉素G是唯一在临床上使用的天然青霉素。提取自青霉菌。 化学性质：为有机酸，干燥粉末稳定，易溶于水， * 新品种的目标——对脱氢肽酶稳定，t1/2↑, 对铜绿假单胞菌、MRSA↑ 第三十六章 β-内酰胺类抗生素 福建医科大学 许建华 β-内酰胺类抗生素的特点 β-内酰胺环 O N R 1.抗菌活性强 2.抗菌谱广 3.毒性低 4.疗效高 5.品种多 【抗菌作用机制】 作用于青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins，PBPs)抑制转肽酶的活性，阻碍了肽聚糖链的交叉联结过程, 抑制细菌细胞壁合成→胞壁缺损，菌体膨胀、裂解。 触发细菌自溶酶(autolysins)活性→菌体溶解，死亡。 肽聚糖链的聚合 肽聚糖链的交叉联结 N-乙酰胞壁酸 N-乙酰葡萄糖胺 菌萜醇脂质载体 细胞壁 L丙氨酸 D谷氨酸 L赖氨酸 D丙氨酸 甘氨酸 β内酰胺类抗生素 转肽酶 转葡萄糖基酶 万古霉素 1.细菌产生水解酶：?－内酰胺酶(β-lactamase) —水解机制与药物结合，β-内酰胺酶—牵制机制 或陷阱机制(trapping mechanism)； 2.PBPs改变如耐甲氧西林金葡菌(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA)产生 PBP2α； 3.细菌外膜通透性改变G-细菌跨膜通道孔道蛋白； 4.自溶酶的减少：杀菌作用下降或仅有抑菌作用。 【耐药机制】 母核(6-氨基青霉烷酸/6-aminopenicillanic acid, 6-APA)：β-内酰胺环+噻唑烷环；β-内酰胺环对抗菌活性起重要作用。 侧链：半合成青霉素 青霉素类的基本结构 N N O O S S R － CO NH COOH COOH CH CH 3 3 CH CH 3 3 A B 酰胺酶 β-内酰胺酶 一、青霉素类(penicillins) 天然青霉素 青霉素G(penicillin G，benzylpenicillin,苄青霉素) 来源：青霉菌，唯一临床使用的天然青霉素。 化学特性： 1.侧链为苄基，苄青霉素； 2.有机酸，常用钠盐或钾盐； 3.干粉稳定； 4.易溶于水，水溶液不稳定，可被酸、 碱等破坏；受热分解；可生成具抗原 性的降解产物，故需用时新鲜配制。 【体内过程】 一般采用im，不宜口服。 主要分布于细胞外液，脂溶性低，进入细胞量 少；脑膜炎时进入CSF的量↑。 10%经肾小球过滤，90%经肾小管分泌排出t1/2约为0.5～1h（短效）。 G+菌 G-球菌 少数G-杆菌 螺旋体 放线菌 所致疾病 【临床应用】 G+菌感染 G+球菌感染 溶血性链球菌：蜂窝组织炎、丹毒、猩红热等 肺炎链球菌：大叶性肺炎、脓胸等 敏感的金葡菌：疖、痈、败血症等 草绿色链球菌、肠球菌：心内膜炎 G+杆菌感染（配合抗毒素血清治疗） 炭疽杆菌：炭疽 白喉杆菌：白喉、白喉带菌者 破伤风杆菌：破伤风 产气荚膜杆菌：气性坏疽 艰难梭菌：伪膜性肠炎 丙酸、真、乳酸杆菌：内源性条件致病菌 G－菌感染 G－球菌感染 脑膜炎球菌：流脑 淋球菌：淋病 G－杆菌染感（少数） 流感嗜血杆菌：呼吸道感染 杜克嗜血