第39章B抗生素课件.ppt

第三十九章 ?-内酰胺类抗生素 β-Lactam Antibiotics β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics) 是一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗 生素。包括 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、 ?-内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类： 1.窄谱青霉素类 以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。 2.耐酶青霉素类 甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林。 3.广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林。 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林、哌拉西林。 5.革兰阴性菌青霉素类 美西林和匹美西林 （二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性 分为一、二、三、四代 1.第一代头孢菌素 头孢氨苄、头孢拉定。 2.第二代头孢菌素 头孢呋辛、头孢克洛。 3.第三代头孢菌素 头孢哌酮、头孢噻肟、 头孢克肟。 4.第四代头孢菌素 头孢匹罗。 （三）其他?-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环?-内酰胺类。 （四）?-内酰胺酶抑制剂 棒酸和舒巴坦。 （五）?-内酰胺类抗生素的复方制剂。 哺乳动物影响 二、抗菌机制 ?-内酰胺类抗生素进入细胞后，与青霉素 结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞膜外粘肽的交叉联接，造成细胞壁缺损，由于细菌菌体内渗透压高，细胞壁缺损使水分不断内渗，以致菌体膨胀、裂解。 同时借助触发细菌自溶酶的活性，使细菌溶解，加速细菌死亡。 抗菌特点 ①繁殖期细菌大量合成细胞壁，故β内酰胺类抗生素对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌无效。 ②β内酰胺类抗生素对G+菌作用强，对G-菌作用弱。 ③哺乳动物的细胞没有细胞壁，β内酰胺类抗生素对人的毒性很小。 三、细菌耐药机制 1.水解机制 产生?-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶、超广谱酶），水解?-内酰胺环，药物丧失活性。 2.牵制机制（trapping mechanism） 广谱青霉素/2～3代头孢菌素与?-内酰胺酶牢固结合，使药物滞留在膜外间隙中，不能到达靶点与PBPs结合。 3. 改变PBPs 结构改变、合成量增加或产生新的PBPs，从而减轻了?-内酰胺类抗生素的抗菌作用 4. 改变菌膜通透性 如G-菌细胞外膜的膜孔蛋白基因失活，使孔蛋白减少或消失。 5.增强药物外排 三联外排系统（转运子+附加蛋白+外膜蛋白） 6. 细菌自溶酶减少 第 二 节 青霉素类抗生素 青霉素的基本结构： 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）+侧链 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基（ -CH2） 性质：干粉稳定，水溶液不稳定 ①室温放置24h失效并产生致敏物，用前配制 ②易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 剂量用国际单位“U”表示 【临床应用】 敏感的G+球菌、杆菌感染的首选药 （溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎；肺炎链球菌引起的肺炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎等） 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等）（对白喉和破伤风产生的外毒素无效，合用抗毒素） 不宜用于流脑的预防（不能根除脑膜炎奈瑟球菌带菌状态），使用SD（磺胺嘧啶）或SMZ（新诺明）治疗，耐药则使用利福平治疗． 预防感染性心内膜炎 【不良反应】 毒性低 1.过敏反应 最常见 1%～10% 轻：皮肤过敏：荨麻疹、药疹。 重：过敏性休克。发生率0.4～1.0/万，死亡率1/10万。 过敏性休克的发生原因: 过敏性休克的临床表现： 呼吸衰竭：喉头水肿，肺水肿 支气管痉挛--呼吸道阻塞--呼吸困难。 主要防治措施： 询问过敏史（用药史、过敏史、家族史） 避免局部用药 不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用 初次使用、用药间隔24h以上、更换批号者 必须作皮试 方法：皮内注射青霉素0.1ml（含100u/ml），20min后观察：局部红肿，直径＞1cm，痒-阳性。 避免饥饿时用药，现配现用，注射后观察 30min 准备抢救药物（Adr、糖皮质激素、抗H1药） 肾上腺素（adrenaline) 激动α、β-R,产生较强的α型、β型作用： 激动β1-R，兴奋心脏；舒张冠状动脉。 激动α1-R，收缩血管；升高血压。 激动支气管粘膜α1-R，粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，消除支气管粘摸水肿。 激动β2-R，舒张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛。 激动β2-R，抑制肥大细