第3章抗生素.ppt

第三章 抗生素;背景介绍;抗生素(Antibiotics)是某些细菌、放线菌、真菌等的次级代谢产物，能以极低的浓度对其它微生物产生抑制或杀灭作用。 ;主要内容; 重点;;青霉素类;;1.A环：噻唑环，B环：?-内酰胺环（ ?-内酰胺酶的作用点， 使?-内酰胺环开环） 2. ?-内酰胺环为抗菌活性部位（ 在某些作用下?-内酰胺环 开环而产生耐药性）（为什么90%金葡菌对青霉素产生耐药性） 3.R不同，可获得不同的半合成青霉素 4.作用机制是使细菌细胞壁破裂，而人无细胞壁;;青霉素类;天然青霉素类的共同特性;青霉素 Benzylpenicillin;性质;;不耐碱;在稀酸溶液中（pH4.0)及室温条件下，侧链羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂，进攻β-内酰胺环，经电子转移重排生成青霉烯酸。;忌与酸性药物如盐酸氯丙嗪、硫酸阿托品等注射液合用。 ;使用青霉素钠后，细菌可产生β-内酰胺酶，使β-内酰胺环开环，药物失去抗菌活性而产生耐药性。; 课堂活动;;案例 某患者肺部感染，发热数日，出现代谢性酸中毒症状。医生拟用青霉素G钠粉针剂与5%碳酸氢钠合用静滴。 问题： 1．该用药是否合理？ 2．青霉素G不溶于水，如何制成其注射用粉针剂？ 3．青霉素G与碱性药物或酸性药物的注射液能合用吗？ 4．如何鉴别青霉素？ 5．青霉素的固体粉针剂有必要放在阴凉处保存吗？ 6．青霉素可用于哪些细菌感染的治疗？;聚合反应;过敏反应; 少数人在使用β-内酰胺类抗生素时，易引起过敏反应，严重时会导致死亡。经研究发现，引起过敏反应的基本物质有外源性和内源性两种，外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成中引入的蛋白多肽类和青霉噻唑蛋白。;青霉素的过敏反应; 青霉素V是在产生青霉素G的同一种菌种中，加入N-（2－羟乙基苯氧基）乙酰胺作前体而生物合成的。其抗菌活性较低，但比青霉素更稳定，不易被胃酸破坏，可以口服。 ;青霉素缺点：;学以致用;1.为什么青霉素G不能口服?其钠盐为什么必须做成灭菌粉末应用于临床?;实例分析 ;第三章 抗生素;主要内容; 重点; 主要类型;; 在青霉素侧链酰胺α位上引入吸电子基(如羟基、卤素、硝基、苯氧基）。如非奈西林（1-1）、丙匹西林（1-2）均对酸较稳定，可以口服，且口服吸收比青霉素V好。; ; 在青霉素侧链酰胺α位上引入亲水性基团（磺酸基、氨基、羧基）。如氨苄西林（3-1）、羧苄西林（3-2）。在氨苄西林苯环对位上引入羟基，得到口服吸收较好的阿莫西林（3-3）。;苯唑西林钠 Oxacillin Sodium;阿莫西林 Amoxicillin; 通过青霉素章节的学习，谈谈青霉素钠不能口服给药的原因；如何进行结构修饰，使青霉素类药物可以口服？;头孢菌素类（先锋霉素）; 头孢菌素类抗生素是由β-内酰胺环和氢化噻嗪六元环并合的，由于六元环的张力比五元环小，且C2与C3位双键可与β-内酰胺环上氮原子未共用的电子对共轭，因此头孢菌素类比青霉素类稳定。;与青霉素相比，头孢菌素C更稳定，具有耐酸、耐酶、毒性小等优点，但抗菌活性低，是因为7位侧链上D-α-氨基己二酸亲水性过强。;头孢菌素的基本母核;知识链接——头孢菌素的结构改造;用亲酯性取代基代替7位(Ⅰ)侧链，同时在3位(Ⅳ)保留乙酰氧基或引入杂环得到头孢噻吩（1）、头孢唑啉（2），抗菌活性增强。;广谱、可口服的头孢菌素：侧链酰胺上(Ⅰ)引入亲水性基团－SO3H、-NH2、－COOH，如头孢磺啶（1）、头孢氨苄（2）、头孢羟氨苄（3）、头孢拉定（4）。; ;; 头孢氨苄 Cefalexin;头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium;; 依据头孢菌素类和青霉素类药物结构上的差异，判断两类药物稳定性大小。;非经典β-内酰胺抗生素;β-内酰胺酶抑制剂按结构类型;分类;结构修饰;;;红霉素缺点;典型药物;;性质;剂型： 由于其在酸性条件下不稳定，口服后易被胃酸破坏，生物利用度差，需制成肠溶片剂。制成红霉素琥珀酸乙酯，称为琥乙红霉素，为红霉素的前体药物，无苦味，在胃酸中稳定，可制成口服剂型应用。 红霉素在水中极微溶解，制成红霉素乳糖酸盐可供注射用 ;学以致用;学以致用;1.从结构特征上分析头孢菌素类抗生素和青霉素类抗生素的稳定性差异 2.头孢噻肟钠避光贮存的原因是什么？ 3.简述大环内酯类抗生素的结构改造。 4. 耐酸青霉素、耐酶青霉素及广谱青霉素的结构特征是什么？ ; 试从化学结构上分析苯唑西林主要用于治疗耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染的原因。;第三章 抗生素