第十九章 中枢神经系统药物药物代谢动力学.ppt

丙泊酚(propofol） I C U 病房 作用特点 起效快,作用时间短:以2.5mg/kg静脉注射时,起效时间为30-60秒,维持时间约10分钟左右,苏醒迅速。 能抑制咽喉反射,有利于插管,很少发生喉痉挛。 给药方式 未稀释的丙泊酚注射液能直接用于输注。当使用未稀释的丙泊酚注射液直接输注时，建议使用微量泵或输液泵，以便控制输注速率。 给药方式 丙泊酚注射液也可以稀释后使用，但只能用5%葡萄糖注射液稀释，存放于PVC输液袋或输液瓶中。稀释度不超过1∶5（2mg/ml）。 稀释液应无菌制备，给药前配制。该稀释液在6小时内是稳定的。 注意事项 1．用药期间应保持呼吸道畅通，备有人工通气和供氧设备。 2．癫痫病人使用丙泊酚可能有惊厥的危险。 　　 3．对于心脏，呼吸道或循环血流量减少及衰弱的病人，使用丙泊酚注射液与其它麻醉药一样应该谨慎。 　　 注意事项 4．丙泊酚注射液若与其它可能会引起心动过缓的药物合用时应该考虑静脉给予抗胆碱能药物。 5．脂肪代谢紊乱或必须谨慎使用脂肪乳剂的病人使用丙泊酚注射液应谨慎。 　　 6．使用丙泊酚注射液前应该摇匀。 【不良反应】 诱导时的副作用是呼吸与循环抑制。也可引起注射部位疼痛和局部静脉炎。还可引起可逆性性兴奋以及丙泊酚输注综合征。 丙泊酚输注综合征（PIS） 【概念】在大剂量、长时间输注丙泊酚时可能引起代酸、高脂血症、肝脏脂肪浸润和肌肉损伤及难治性的心力衰竭等严重并发症甚至导致死亡。称为丙泊酚输注综合征（propofol infusion sydrome，PIS）。 丙泊酚输注综合征（PIS） 【诊断】1、突然的或较为突然的显著心动过缓，对阿托品、副肾等药物无效，且迅速进展为心脏停搏；2、高脂血症；3、肝肿大，尸检可见肝脂肪浸润；4、代酸；5、累及肌肉的证据如横纹肌溶解或肌红蛋白尿。阳性诊断标准：1加2、3、4、5中的任一项。 丙泊酚输注综合征（PIS） 【预防】 如丙泊酚持续输注应避免长时间（＞48h）和大剂量（＞4mg·kg-1·h-1），以减少PIS的发生，在取得理想药效的同时，最大限度的降低药物的不良反应。 都属于药物相互作用的范畴 第十九章 中枢神经系统药物的药物代谢动力学 学习要求 掌握苯妥英钠的药物代谢动力学过程。 熟悉苯巴比妥、卡马西平、地西泮、丙泊酚等药物代谢动力学特点；苯妥英钠浓度测定常用方法及实施注意事项。 了解联合用药对苯妥英钠药物代谢动力学的影响；临床常见影响中枢神经系统药物代谢动力学因素。 前 言 中枢神经系统药物： 镇静催眠药 抗癫痫药 抗抑郁药 抗精神病药 麻醉药等。 第一节 镇静催眠药 1、巴比妥类 2、苯二氮卓类（最常用） 3、其他类 苯二氮卓类，较巴比妥类安全，即使大剂量也不产生麻醉和中枢麻痹。其药物代谢动力学受年龄、疾病状态、合并用药的影响较大，如肝脏疾病及老年人中CYP酶对此类药物的代谢能力明显降低，容易在体内蓄积，临床应用中常需要监测血药浓度。 地西泮 【体内过程】 吸收 存在肝肠循环，脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。活性代谢产物去甲西泮半衰期长（t1/2约80小时），消除慢，也存在肝肠循环，长期使用可致蓄积性中毒。 分布 地西泮血浆蛋白结合率在成人约为99%，地西泮在肝脏的消除与其蛋白结合率有关，临床肝病患者起始剂量通常为常规剂量的1/3 。 代谢 地西泮主要经肝脏CYP酶代谢，主要参与酶：CYP2C19和CYP3A4。 排泄 肾排泄。 地西泮 【药物代谢动力学】 二室模型 t1/2为20-80小时。肝功能不良、严重肾功能不良者可使地西泮的t1/2明显延长，慎用、监测血药浓度。 【体液药物浓度测定】 【药物代谢动力学的药物相互作用】 1、CYP酶抑制剂与地西泮合用，可使地西泮t1/2增加，血浆清除率降低。如西咪替丁。 2、结核三联用药（异烟肼、利福平、乙胺丁醇）可使地西泮的清除率增加，因利福平是肝药酶诱导剂。 3、静脉注射肝素，因其与地西泮竞争血浆蛋白，可使地西泮游离药物浓度增加150%-250%。 第二节 抗癫痫药 苯巴比妥 【体内过程】 1、吸收 口服或肌注。 2、分布 体液中苯巴比妥的浓度依赖于体液PH以及蛋白浓度高低。易透过胎盘屏障。 3、代谢与排泄 主要经肝脏代谢及肾小管分泌清除。尿液PH可影响肾小管对苯巴比妥的重吸收，PH增加能促进药物排泄。 苯巴比妥 【药物代谢动力学】 一般情况下，苯巴比妥临床控制癫痫发作的有效血药浓度为10-35微克/毫升。 【体液药物浓度测定】 【药物代谢动力学的药物相互作用】 1、本身为肝药酶诱导剂，长期用可产生耐受性。 2、苯巴比妥与地西泮等合用，可增强其镇静、催眠作用。 3、CYP酶抑制剂（如丙戊酸那）可使苯巴比妥的血药浓度升高。 苯