细菌的耐药性及耐药机制.ppt

细菌的耐药性及耐药机制;抗生素 antibiotics： 由某些微生物产生的、能抑制微生物和其他细胞增殖的化学物质叫做抗生素。 抗菌药物 antimicrobial agents ： 一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素，及磺胺类、喹诺酮类等化学合成药物。;;目前使用的抗菌药物有上千种;细菌耐药问题接踵而至;　1941 青霉素 1960 甲氧苯青霉素（半合成） 1943 链霉素 1962 林可霉素 1945 头孢菌素 1962 喹诺酮类（人工合成） 1950 四环素 1970 青霉烯类 1952 红霉素 1980 单环β-内酰胺类 1956 万古霉素 2010 ？？ ;开发新型抗生素的速度，远没有耐药细菌产生的速度快，照此下去，有专家估计，人类将进入“后抗生素时代”。 “后抗生素时代” = 无药可用的时代;4月9日CCTV（新闻联播）;目前国内抗生素应用状况： 应用范围 应用类型 有疑问的应用 人类用 住院患者中67％～82％ 20%-50%不需要 社区80% 农业用 治疗性？% 40%-80%高度怀疑 预防或促生长80%;抗菌药物广泛应用带来的负效应：;认识细菌耐药的严重性 理解细菌耐药性形成的机制 了解控制细菌耐药性的形成的措施;主 要 内 容;抗菌药物的种类;;抗菌药物的种类; 抗菌药物的作用机制;1、抑制细菌细胞壁合成的抗菌药物;β-内酰胺类抗生素对不同种细菌的作用取决于;β-内酰胺酶抑制剂（lactamase inhibitor）;2、增加细菌胞膜的通透性;3、抑制细菌蛋白质合成;4、抑制核酸代谢;细菌耐药性产生的生化机制;1、钝化酶的产生;耐药机制： 水解具有β内酰胺环结构的抗生素。 生理功能：参与细胞壁的合成 由染色体或质粒编码，为诱导型合成。 大部分G+菌和G-菌、分枝杆菌中都发现有不同特性的β内酰胺酶。 ;1980年，Amble以β-内酰胺酶的DNA碱基对为依据，将其分为四类 ：;氨基糖苷类钝化酶;氯霉素乙酰转移酶;2、抗菌药物作用靶位的改变;对β内酰胺类药物的耐药： PBPs的变化 对喹诺酮类抗生素的耐药： DNA螺旋酶、拓扑异构酶IV变构。 对氨基糖苷类药物的耐药： 核糖体30S亚基或50S亚基的靶位点发生改变。 对磺胺类药物的耐药： 二氢叶酸合成酶或二氢叶酸还原酶与磺胺类药物亲和力降低，或靶位酶的合成量增加 。;靶位改变－－β内酰胺类抗生素耐药：;3、细菌通透性的改变 —抗菌药物的渗透障碍;4、主动外排机制;多重耐药主动外排泵 ;5、细菌生物被膜的形成;细菌生物被膜的形成;细菌生物被膜（biofilm, BF）;细菌生物被膜的耐药性机制;细菌生物被膜的耐药性机制;生物被膜（五）;三、细菌耐药性的遗传机制;（一）固有耐药的遗传机制;（二）获得性耐药的遗传机制;耐药突变株的形成是自发突变加上药物选择的结果。 突变若发生在染色体上，则可代代相传。 突变若发生在质粒上，则可广泛传播。 ;2、外源耐药基因的获得 —可传递的耐药性;可在基因组中改变自身位置 携带耐药性基因等。 利于细菌间耐药基因交换。;耐药决定子;整合子的移动及意义;携带耐药基因的基因元件（质粒、转座子、整合子、噬菌体）通过转化、转导、接合等方式由供体菌转移到受体菌中，细菌获得外源耐药基因，形成耐药株或多重耐药株；耐药基因也因此在细菌间广泛传播。;耐药菌株产生的关键因素;合理使用抗菌药物 消毒隔离防止耐药菌交叉感染 加强药政管理及制定相关法规 研制新型抗生素及新的抗感染方法;抗菌药物治疗性应用的基本原则;消毒隔离防止耐药菌交叉感染;加强药政管理及制定相关法规，坚决制止在经济利益驱动下滥用抗菌药物； 抗菌药物的“轮休 即将某些抗菌药停用一段时期后再用，以恢复细菌对药物的敏感性。 严格控制非医疗的农、林、牧、副、渔以及饲料的使用。