肉毒菌素作用及应用.ppt

中山大学附属第三医院康复医学科窦祖林 慨 述 肉毒毒素是由厌氧梭菌属肉毒杆菌产生的一种高分子蛋白的神经毒素。 1822年,认为香肠中的脂肪酸是罪魁祸首 。这是botulism（botulus为拉丁文香肠之义）的来源。 1897年， Ermengen将肉毒中毒与细菌毒素联系起来。 一种明显的延髓麻痹综合 ,伴有渐进性的瘫痪，常累及自主神经系统。 中毒途径 由细菌的孢子在体内产生毒素并释放引起。 食物为载体的肉毒中毒:这是由于胃肠道感染，细菌在胃肠道生长,毒素被摄取之后所致,较常见的肉毒中毒; 当伤口被感染时，亦可发生创伤性肉毒中毒。 肉毒毒素分为A，B，C，D，E，F，G. 7个抗原型，目前认为BTX阻断了神经肌肉接头处的乙酰胆碱递质传送，从而引起肌无力。这是使用BTX进行治疗的理论基础。 在1981年，眼科专家Alan Scott首先使用BTX治疗睑痉挛，开创BTX治疗之先河为许多领域的临床研究铺垫了道路。 国内治疗上普遍使用的是肉毒毒素A。 结构与特性 1．前体毒素（progenitor toxin） 在自然状态下或在人工培养基上，肉毒毒素通常都以一种复合体形式存在，即神经毒素和血凝素或非血凝活性蛋白的一种复合体，称之为前体毒素。 分子结构 2.神经毒素（Neurotoxin） 系二硫键联结的双链分子，分L链和H链 L链：作为毒素的活性部分，实质为锌肽链内切酶，其蛋白分解活性集中于氨基末端； H链：具有胆碱能特异性，能促进L链运转，从而通过核内体膜。 亚单位结构 功能和作用机理 1、正常神经冲动引起肌肉收缩的过程： α运动神经元的神经冲动→乙酰胆碱（Ach）→ 终板电位（epp）→肌肉动作电位→肌肉收缩 2、宏观作用 肉毒素作用于神经肌肉接头突触前，阻断神经介质乙酰胆碱的运转、融合和量子性释放，从而导致神经传导受阻，肌肉松弛麻痹。 3、微观作用 完整的肉毒素被胞饮后，双硫键被切断，轻链被运入胞质溶胶，A 型毒素作用于突触前膜，突出相关蛋白占据钙通道等部位，使乙酰胆碱囊泡内Ach不能释放，或使被释放的Ach不能运转、停靠，或使它不能与突触末梢膜融合，从而阻碍乙酰胆碱弥散通过突触裂与突触后受体结合，致使神经传导受阻，效应器肌肉不能收缩。 BTX主要抑制α运动神经元神经肌肉接头处的递质传递引起横纹肌无力，因此可用于肌肉亢进造成的疾病如肌张力异常。肌梭中的γ运动神经元递质释放亦可被抑制，缓解肌肉亢进。 受累的神经末梢不会变性，但神经递质的阻断是不可逆的。通过神经末梢突触出芽和新的突触联结重构可使功能恢复，一般需要2-3个月。 临床应用 1.药物 血清型A是目前唯一可应用于临床的商品化制剂。现有两种剂型：Dysport， Botox， 国内:注射用A型肉毒菌素(BTXa) 卫生部兰州生物制品研究所出品, 冻干粉剂,50-55IU/支或100-110IU/支 国外:美国产Botox, 100U/支 英国产Dyspont, 500U/支 日本产Cs-BOT15U/支 2.毒素效力比较 BOTOX(美国) Dyspont(英国) BTXa(中国) 1单位=== 3~4单位 === 1单位 剂量是从鼠单位毒性试验而来 3.注射液配置 以BTXa为例说明 取BTXa冻干粉剂,根据瓶盒实际标示的单位量,用0.9%生理盐水进行稀释,按需要选择不同稀释度(详见下表). 加入0.9%生理盐水时,沿瓶壁轻轻注入,避免气泡,加盐水后,轻轻震荡直至完全和均匀溶解.毒素稀释后要立即使用,用不完者,置摄氏2-8度冰箱内,力争4小时内用完,否则弃之不用. BTXa稀释剂量表 4.注射方法: 局部多位点注射法。 在拟要注射的大肌肉肌腹处,常规碘酒酒精(皮维碘也可)消毒,在无肌电图定位下, 用消毒后的手指尖确定注射位点。(初次使用也可用油油标记笔标记注射位点) 用1ml注射器 6 1/2号针头(大肌肉)插入肌肉中,回抽无血后,注入拟要注射的剂量,拔出针头后,用棉签压迫止血. 注射前的准备工作 内收肌痉挛的注射位点示意图 5. 剂量 剂量控制很有讲究。根据使用的方式及患者个体差异来确定。一般来说，根据肌肉体积的大小来确定注射剂量：肌肉越大，剂量越大。 最大剂量： 12 U/Kg 300 U/次 50 U/点 详见成人BTXa给药参考、剂量增减参考 6.疗效出