细胞因子与临床.pptVIP

细胞因子 细胞因子(Cytokine,CK)是由免疫细胞和非免疫细胞分泌的具有高生物学活性的小分子蛋白物质，在免疫反应、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。 是免疫细胞之间相互交流的桥梁 目前已有200余种CK被发现 近来细胞因子用于：肿瘤、AID、IDD。 细胞因子的共同特点 多效性：一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应； 重叠性：几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应； 拮抗效应：一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些生物学作用； 协同效应：一种细胞因子可以增强另一细胞因子的某些生物学作用。 细胞因子的共同特点 时效性：细胞因子的分泌是一个短时自限过程。 以高亲和力与受体结合； 细胞因子可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用 近距离作用为主（与激素不同） 第二节 细胞因子的分类 细胞因子的种类： 白介素 最初源于在白细胞间发挥作用的细胞因子； 干扰素 1957年发现的第一个CK，具有干扰病毒复制的能力而得名； 肿瘤坏死因子最初发现能使肿瘤发生出血坏死而得名； 集落刺激因子 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子； 生长因子 具有刺激细胞生长分化的细胞因子； 趋化性细胞因子 具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等具有趋化作用的细胞因子 。 第三节 细胞因子生物学活性 参与适应性免疫应答 参与免疫应答的全程，涉及抗原提呈、淋巴细胞的激活、分化和发挥效应。 参与固有免疫 如IFN表现为抑制病毒复制、TNF直接杀伤肿瘤细胞。 刺激造血 由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要作用 诱导凋亡 IL-2可诱导抗原活化的T淋巴细胞凋亡，TNF可诱导肿瘤细胞凋亡。 第四节 细胞因子的受体 从细胞因子与其受体结合，致受体聚合，形成受体多聚体，启动胞内信号转导，转录因子活化，进入核内，与启动子结合，导致基因表达。 细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成 多亚单位受体和细胞因子受体共用亚单位 I型细胞因子受体家族的多数成员属多亚单位受体，其中一种亚单位是细胞因子结合亚单位，另一为细胞信号传递亚单位。多种细胞因子受体有相同的信号传递亚单位。 可溶性细胞因子受体 第四节 细胞因子与疾病的关系 细胞因子与疾病的发生 细胞因子与炎症 感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克。 细胞因子与肿瘤 细胞因子可促进肿瘤生长。如骨髓瘤细胞高分泌IL-6并高表达IL-6R。 细胞因子与自身免疫病 某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织的损害 细胞因子与超敏反应 IL-4和IFN能调节IgE的生成 细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高。检测其水平可作为监测排斥反应 的指标 ---------------- 细胞因子临床应用存在下列问题 细胞因子的半衰期过短（以分钟计），全身给药难以达到局部高浓度，需大量持续给药 功能具有多样性、网络性，常引发难于意料的毒副作用 细胞因子疗法可从以下几个方面加以改进 细胞因子的局部应用 诱导机体持续产生内源性细胞因子 细胞因子导向疗法 改进细胞因子在体内的应用方案 联合应用优于单独用 细胞因子基因疗法 * 第一节 概述 细胞因子具有多效性、重叠性、拮抗性和协同性 多效性：同一种细胞因子可以作用于不同种类的细胞， 具有多种生物学功能。 肥大细胞 胸腺细胞 B IL-4 活化、增殖、分化 增殖 增殖 IL-2 IL-4 IL-5 IL-4 + IL-5 B细胞 IL-4 IFN-g 拮抗性antagonism 重叠性 redundancy 协同性 synergy 均有刺激B细胞增殖的功能 更有效地诱导B细胞活化 IL-4 可促进B活化IFN-g 阻断IL-4的功能 B B B St.造血CK * * * *