抗血管生成治疗在卵巢癌中的研究进展.ppt

抗血管生成治疗在卵巢癌中的应用 卵巢癌发病增长较快 晚期患者生存率明显降低 FDA已批准的卵巢癌治疗药物 然而近30年来，卵巢癌的治疗并未获得明显进展：病死率变化不大 抗VEGF治疗用于卵巢癌的理论依据 在卵巢癌中，VEGF表达可导致： 腹水形成1,2 恶性进展3,4 预后不佳5,6 在复发性卵巢癌的II期研究中，贝伐珠单抗单药已显示出良好的疗效7,8 2009年NCCN把贝伐珠单抗列为卵巢上皮性癌二线治疗的推荐方案 贝伐珠单抗在复发卵巢癌中的二线治疗：II期试验 贝伐珠单抗在复发卵巢癌中的二线治疗：II期试验 GOG-0218： III期、随机对照临床试验 分层因素 GOG体能状态评分 分期/减瘤术状态 基线的临床特征保持平衡 基线的手术-病理学特征在治疗组间一致 分析显示初始化疗后维持治疗的患者PFS显著获益 根据CA-125水平进行截尾的PFS数据获得同样的好结果 各亚组中接受维持治疗的患者获得显著且一致的PFS优势 对OS数据的初步分析 在数据锁定时，暂有24%的患者死亡 特定的不良事件发生率与既往研究观察到的结果类似 另一项贝伐珠单抗一线治疗卵巢癌的III期试验： 是一项开放性研究 终点 主要终点：PFS 次要终点：RR、OS、安全性、 QoL、成本效益、转化研究 分层 FIGO分期/手术；自手术的时间；GCIG组 联合贝伐珠单抗使疾病进展或死亡的风险明显降低19% FIGO III期非理想减瘤术后和FIGO IV期减瘤术后患者的中位PFS显著延长5.4个月 OS数据尚未成熟，但仍初步显示联合贝伐珠单抗很可能延长患者OS 除高血压外，≥3级治疗相关不良事件发生率在治疗组间类似 其他正在进行中的关键II期和III期试验 抗血管生成治疗在卵巢癌中的应用：总结 在晚期卵巢癌的一线中，GOG-0218达到了主要研究目的： CP+BEV? BEV维持组（组III）患者的PFS显著优于CP组（组I） 治疗组通常耐受性良好；不良事件与既往贝伐珠单抗研究中所报道的不良事件相似，≥2级胃肠道不良事件发生率在治疗组间差异无显著统计学意义 在另一项一线研究中，ICON7试验也获得成功： BEV联合标准CP方案并治疗到疾病进展，可显著延长患者中位PFS 安全性与既往试验中观察到的结果类似 在该疾病人群中，贝伐珠单抗是首个被证实有益的分子靶向和抗血管生成药物 CP + BEV ? BEV维持治疗应被考虑为新的一线标准治疗选择 谢 谢！ Number of patients with CA125 only PD: 84 （Arm I）, 94 （Arm II）, 105 （Arm III） Again suggest highlighting patient population here in context of median PFS of 10. The target to achieve statistical significant was 0.0137 for each test, one-sided （not 5% as is often the case）. This had to do with the complicated trial design, 3 arms, interim analysis and hierarchical testing of PFS, the OS, then ORR, etc. * Stage 3 optimal （n=434） 0.618 [0.466-0.820] Stage 3 suboptimal （n=496） 0.763 [0.620-0.939] Stage 4 （n=318） 0.698 [0.536-0.908] PS 0 （n=616） 0.710 [0.575-0.877] PS 1 or 2 （n=632） 0.690 [0.570-0.835] Age 60 （n=629） 0.680 [0.551-0.834] Age 60–69 （n=409） 0.763 [0.602-0.968] Age =70 （n=210） 0.678 [0.480-0.957] * * CR, complete response; PR, partial response * * * * * * * GLOBOCAN 2008 Jelic S, et al. 2002 Congress of the European Society for Medical Oncology. Mocharnuk R. Available at: /viewarticle/444134. 临床分级 I II III IV 描述 局限于卵巢 局