叶晓光-梗阻性黄疸围手术期护肝治疗.ppt

从一个肝切除病人仅有限的住院天数来看甘美明显缩短病人的住院天数 * 通过进一步研究我们还发现，天晴甘美不但在肾脏分布少，而且对肾脏皮质醇脱氢酶的抑制作用也明显低于β体甘草酸。 --------------------- 甘草酸能抑制肾脏11-羟基类固醇脱氢酶（11β-OHSD），使肾脏皮质醇生物转变率明显降低，从而阻止皮质醇（Cortisol）转化为可的松（Cortisone）。从而使尿 “可的松/皮质醇” 比值明显下降。 由于抑制11β-OHSD,肾皮质醇水平增加，引起盐皮质激素过量的综合症，显示水钠潴留、高血压、低血钾症及尿钾排泄。 皮质醇(cortisol)是从肾上腺皮质中提取出的是对糖类代谢具有最强作用的肾上腺皮质激素,即属于糖皮质激素的一种。 ?? 皮质醇 是通过肾上腺皮质线粒体中的11β-羟化酶的作用，由11-脱氧皮质醇生成。皮质醇也可通过11-β-羟类固醇脱氢酶（11-β-hydroxysteroid dehydrogena－se）的作用变成皮质素。鼠类无皮质醇。 -------------- α甘草酸对肾11 β-羟基类固醇脱氢酶的抑制作用 浙江医学2005年第27卷第4期 俞进 楼宜嘉 甘草因具有抗炎解毒作用而得到广泛应用。近年来国外应用β-甘草酸(β -GA)治疗各种急慢性肝炎取得了显著疗效，尤其是用于治疗某些对干扰素有抵抗作用的乙型、丙型肝炎[1-31。但β-甘草酸抑制肾脏11 β羟基类固醇脱氢酶(1 1 β -OHSD )活性，长期使用会引起伪醛固酮症(pseudo-aldosteronism，PA)，严重者甚至出现横纹肌溶解症、肾衰竭和心律失常 。近年来国内也有 一甘草酸( —gly—cyrrhizic acid， -GA)类制剂可引起高血压的报道嗍，但 -GA是否抑制肾l1 p-OHSD 活性，尚未有实验证明。本实验通过运用微粒体酶分析技术，观察了 -GA对1 1β-OHSD 的作用。 【摘要】 目的观察 α甘草酸降低底物皮质醇的转化率；探讨 一甘草酸对肾脏ll β一羟基类固醇脱氢酶(1l β-OHSD )活性和血清K 浓度的影响。方法运用微粒体酶分析技术，在离体和整体实验中观察在α甘草酸作用下11 β-OHSD 对底物皮质醇转化率的变化，并测定整体实验中豚鼠的血清K 浓度。 结果 (1)离体实验：在 一甘草酸作用下，11 p-OHSDz对底物皮质醇的转化率为38．80％，与阴性对照 (71．80％)、p一甘草酸(21．5O％)相比，差别均有显著性意义(均P0．05)。(2)整体实验： 一甘草酸中、高剂量均能 明显降低豚鼠的血清K．浓度(7．08mmol／L、5．34retool／L)，与阴性对照(8．83mmol／L)、p一甘草酸(4．86mmoFL)相比，差别均有显著性意义(均P0．05)。 结论 α甘草酸能抑制豚鼠肾脏11β-OHSD 活性，导致豚鼠血清K 浓度降低，但与β-甘草酸相比，作用较弱。 -------------- α甘草酸对豚鼠肾11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响 俞进 ，林康 ，楼宜嘉 (1．浙江大学药学院，浙江杭州310006；2．杭州市中医院，浙江杭州310007) 摘要：目的探讨α -甘草酸对豚鼠肾脏11β羟基类固醇脱氢酶(11 0HSD2)的抑制作用。方法运用微粒体酶分析技术，观 察口-甘草酸减小微粒体酶对底物皮质醇的转化率，并测定酶的动力学常数。结果α-甘草酸能够减小微粒体酶对底物皮质醇 的转化率，和阴性对照、β甘草酸相比，差异均有显著性意义；动力学常数V一一15．25nmol／mg．h，K =l_31~tmol／L，K一(209．25=17．1)t~mol／L。 结论 α-甘草酸能够抑制豚鼠肾脏11β-羟基类固醇脱氢酶，但和 β甘草酸相比，作用较弱。 关键词：α-甘草酸；肾脏； 11β-羟基类固醇脱氢酶；微粒体酶 中图分类号：R284；R963 文献标识码：A 文章编号：1007—7693(2003)03—0181—04 目前用于治疗慢性肝炎的甘草酸制剂已上市多年，其中有天然甘草酸( GA)制剂和立体异构体 GA制剂，临床屡有报道长期应用的患者会引起PA的不良反应，但两者的发 生率大都缺少实验依据。甘草酸从结构上看属于三帖皂苷， 其立体构型和皮质醇相似，因此可以与皮质醇竞争结合ll OHSI~。这种竞争结合的方式是可逆的，即增加底物皮质醇 的浓度，甘草酸对11 0HSD2的抑制作用将减弱。从本实 验结果来看， GA抑制11 0HSD2的强度明显低于 GA； 构象分析表明， 甘草酸的D／E-环为顺式构型，是抑制肾 u 0HSD2所必须的；而 甘草酸的D／E环为反式构型，和 泼尼松龙相似，是抗炎所必须的，它对11 0HSD2的作用很