生物化学课件肝生物化学.ppt

五、胆红素在肠道内转化成胆红素和胆素 结合胆红素 胆素原 肠菌 葡糖醛酸 还原 胆素 氧化 ＊过程 ﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素 游离胆红素 粪胆素与尿胆素的生成 目 录 （一）胆素原是肠菌作用的产物 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。 （二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation) 胆素原肠肝循环的过程 六、血清胆红素含量增高可出现黄疸 正常人血清胆红素含量为3.4?17?mol/L（0.2?1mg/dl），以未结合胆红素为主，结合胆红素不超过总量的4%。 正常人肝对胆红素有强大的处理能力，每天可清除3000mg以上的胆红素，不会造成未结合胆红素的堆积。 （一）正常人血清胆红素含量甚微 （二）临床上常见的黄疸有3类 概念 高胆红素血症 黄疸 隐形黄疸 种类(按黄疸的发病原因分为三类) 1. 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 2. 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 3.肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 2. 阻塞性黄疸（obstructive jaundice） 是由于红细胞在单核- 吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。 1.溶血性黄疸（hemolytic jaundice） 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。 3.肝细胞性黄疸（hepatocellular jaundice） 由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。 各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变 指 标 正 常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 血清胆红素 总量 1 mg/dl 1 mg/dl 1 mg/dl 1 mg/dl 结合胆红素 0 ~ 0.8mg/dl - - - 游离胆红素 1 mg/dl - - - 尿三胆 尿胆红素 – – + + + + 尿胆素原 少量 - 不一定 ˉ 尿胆素 少量 - 不一定 ˉ 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 完全阻塞时陶土色 （三）高未结合型胆红素血症在新生儿很常见 新生儿出生时血清未结合胆红素水平在17~35?mol/L , 出生后3天可上升至80~100?mol/L ，一周后逐渐下降至15~20?mol/L。约50%的新生儿在出生后5天内肉眼可见黄疸。 高未结合胆红素血症可严重的损害新生儿的大脑，产生核黄疸(kernicterus)，或称血红素脑病(bilirubin encephalopathy)。 新生儿黄疸属肝前性黄疸，其直接原因是肝细胞合成UDP-葡糖醛酸基转移酶(UGT)的能力低下。 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 四、胆汁酸的肠肝循环利于机体对胆汁酸的再利用 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。 （一）胆汁酸的肠肝循环增加机体胆盐的储备 胆汁酸的肠肝循环 (enterohepatic circulation of bile acid) 胆汁酸池（bile acid pool） 机体内胆汁酸储备的总量，成人胆汁酸池约3?5g。 （二）肝细胞对胆汁酸盐的分泌是主动转运过程 肝细胞的胆小管域存在众多的转运蛋白，可对抗100倍浓度梯度，将胆盐和其他有机化合物转运到胆小管。这些转运蛋白多属于ATP结合盒(ATP-binding cassette, ABC)转运蛋白超家族。 1.胆盐输出泵专一转运胆汁酸盐 2.多耐药相关蛋白2转运多价有机阴离子 胆盐输出泵（bile salt export pump，BSEP，ABCB11）是依赖ATP的胆盐转运蛋白。 肝细胞膜胆小管域还存在转运其他有机化合物的转