第八章 基因工程寄生虫疫苗.ppt

第八章 基因工程寄生虫疫苗 引起人体致病的病原生物分为两类：病原微生物、人体寄生虫 寄生现象:在生物共生过程中,一方受益,一方受损的现象。 寄生虫：一般指在生物共生过程中,营寄生生活的低等生物。 寄生于人体的寄生虫称人体寄生虫 二、宿主对寄生虫的作用——免疫反应 （一）非特异性免疫,又称先天性免疫 1.皮肤、粘膜、胎盘的免疫屏障 2.炎性细胞识别、吞噬作用 3.体液因子的作用：补体，脂蛋白 （二）特异性免疫,又称获得性免疫 主要表现宿主对抗原识别应答的过程。 (二）特异性免疫 1.消除性免疫 宿主能消除体内寄生虫，并对再感染产生完全的抵抗力，临床上表现为完全免疫。比较少见。 2.非消除性免疫 指不能够帮助宿主完全清除体内寄生虫，但可对再感染产生一定作用的免疫力。这种免疫力可随寄生虫的清除而消失。包括“带虫免疫”、“伴随免疫”。 （1）带虫免疫 宿主感染寄生虫后产生获得性免疫，体内寄生虫未被清除，仍保持低密度水平，但宿主对再感染时侵入的同种寄生虫具一定的抵抗力。如：疟原虫 （2）伴随免疫 宿主感染寄生虫后产生获得性免疫，体内活的成虫不受免疫效应作用，但宿主对再感染时侵入的幼虫具一定的抵抗力。如：血吸虫 三、免疫逃避 有些寄生虫能逃避宿主的免疫效应，而在有免疫力的宿主体内生存、增殖，这种现象称免疫逃避 1.抗原变异 虫体表面抗原的改变是逃避免疫效应的基本机制。非洲锥虫能有序地更换其表被糖蛋白，产生变异体，影响免疫识别，从而逃避特异性抗体的作用。 2.抗原伪装 虫体表面结合了宿主的抗原或被宿主的抗原包被，如曼氏血吸虫肺期童虫表面结合了宿主的血型抗原，妨碍了宿主免疫系统的识别。 　　　 3.抗原释放 寄生虫在宿主体内可释放大量可溶性抗原，并与抗体结合形成免疫复合物，干扰或抑制宿主的免疫反应。这种复合物能改变宿主免疫反应，如抑制嗜酸性粒细胞介导的对虫体的杀伤、抑制淋巴细胞转化等。 4.破坏免疫效应分子 寄生虫还能直接破坏特异的免疫效应分子，例如，枯氏锥虫的锥鞭毛体的蛋白酶能分解附着于虫体表面的抗体，使虫体上仅有Fab部分，而无Fc部分，因而不能激活补体使虫体溶解。 5.产生免疫抑制因子 这种因子来自虫体或存在于宿主血液中。例如感染枯氏锥虫的小鼠血清中就有一种物质能在体内或体外激活抑制细胞而抑制抗体反应，引起全身性或局部性免疫抑制。 第一节 概 述 人体寄生虫与人类共存的历史可追溯到远古，在漫长的岁月里寄生虫和宿主的关系经历了“史前期”，“形成期”和“确定期”。 据WHO统计，目前大约1/4世界人口受到五大寄生虫感染（疟原虫、血吸虫、利什曼原虫、丝虫、锥虫）要全面控制寄生虫病的流行，所面临的仍是一条漫长而艰辛之路。 疟原虫 曼氏血吸虫 锥虫 利什曼原虫 一、对寄生虫疫苗研究成功的关键 1.包括选择免疫应答难以作用的寄生部位 2.寄生虫在宿主体内不同发育阶段表现抗原特异性改变，从而使获得性免疫力有严格的阶段（或期）特异性。各阶段（期）因其不同的表面抗原而避开了前一阶段引起的宿主免疫效应机制的伤害。寄生虫表面抗原变异在锥虫，疟原虫，巴贝虫等致病性原虫表现更为明显。 3.寄生虫在抗原变异，抗原摹拟和寄生虫摄入宿主DNA和获得宿主蛋白或以宿主抗原伪装自己方面也表现出非常复杂而有效的免疫逃避机制。但是，任何一种寄生虫在宿主体内长期存活的免疫逃避机制均未能完全搞清楚。仍是一个值得深入研究和探讨的课题。 二、寄生虫疫苗的分类 寄生虫疫苗研究始于1903年，至今洽好100年。可分类为： 带低毒活野生型疫苗（自然界中分离的） 致弱病原疫苗（减毒活疫苗） 灭活或死病原疫苗 亚单位疫苗（包括抽提物或代谢产物） 合成的或重组的抗原疫苗 抗独特型Ab疫苗 DNA疫苗 三、寄生虫疫苗存在的问题 迄今仍无公认的寄生虫病疫苗，究其原因： 多数寄生虫为多细胞生物，寄生虫抗原成分非常复杂，很难找准特定保护性抗原，保护性免疫应答机制不清 寄生虫抗原免疫所诱导的大都为部分保护性免疫力（一般为30%~70%） 寄生虫形成种种逃避宿主免疫应答的办法，其机制尚待阐明 寄生虫一般引起慢性长期感染，病期常因寄生虫在其生活史中形态的不同而存在许多阶段，所以寄生虫不仅存在种特异性，还存在不同阶段或期特异性抗原。成功的疫苗可能由多个特异性抗原蛋白组成，所产生的保护性免疫力需要保护一个以上的感染阶段。 第二节 基因工程寄生虫疫苗的研究现状 一、疟疾疫苗 疟疾是流行范围最广的寄生虫病，人疟疾是虐原虫引起的地方性传染病，它是热带寄生虫病中最严重的一种。 世界上每年3-5亿人口感染人疟