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肿瘤免疫 大医二院 孙秀华 参考书： 肿 瘤 学 （第2版） 人民卫生出版社发行 曾益新主编。 讲 课 内 容 第一节：肿瘤抗原。 第二节：肿瘤抗原加工、递呈与识别。 第三节：肿瘤免疫机制。 第四节：肿瘤免疫逃逸 及肿瘤免疫的问 题与展望。 教 学 目 的 与 要 求 掌握： 1. 肿瘤抗原的定义、肿瘤特异性抗原、肿瘤 相关抗原的分类。 2. APC的定义及不同组织内树突状细胞功能 的区别、抗原递呈的主要形式、MHC定义、主要的共刺激分子名称。 3. T、B细胞主要的表面分子。 4. 肿瘤免疫逃逸的机制。 教 学 目 的 与 要 求 熟悉： 1. 肿瘤相关抗原的临床意义。 2. DC的结构与功能； 3. “ T细胞激活双信号”假说，共刺激分子 的作用。细胞免疫及体液免疫机制。 4. 临床常用的细胞因子的来源及其作用。 教 学 目 的 与 要 求 了解： 1. 肿瘤免疫的历史。 2. 肿瘤免疫的问题与展望。 教 学 难 点 肿瘤抗原的加工 肿瘤抗原的递呈 肿瘤抗原的识别 教 学 重 点 授 课 的 基 本 内 容 第一节 肿瘤抗原 定 义 肿瘤抗原是指在细胞癌变过程中出现的新抗原物质的统称，一般分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。 肿瘤特异性抗原定义 是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于相应正常细胞或其他种类肿瘤细胞表面的新抗原。也称为肿瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen, TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen, TRA）。 肿瘤特异性抗原分类 1. 化学或物理因素诱生的肿瘤抗原 2. 病毒抗原 3. 突变抗原 肿瘤相关抗原定义 肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen, TAA)是指肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，它们在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高。 TAA 的抗原决定簇可被B细胞识别产生相应的抗肿瘤抗体。  肿瘤相关抗原分类 一、过表达的抗原?? 1. 胚胎抗原 2. 癌基因过表达抗原 3. 过表达糖脂或糖蛋白 二、CT抗原 三、分化抗原  第二节 抗原递呈细胞（APC） 是能捕捉、加工和处理抗原，并将处理后的抗原肽片断呈递给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。APC细胞主要包括树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞，这些细胞在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。 树突状细胞（DC）：淋巴组织中的DC基本上丧失了吞噬、加工抗原的能力，而是表达高水平的MHC-1和MHC-II类分子、共刺激分子以及某些黏附分子等，从而获得递呈抗原以刺激机体免疫反应的能力，呈现其专职抗原递呈的功能。非淋巴组织中的DC具有较强的吞噬、加工、处理抗原的能力，而B7分子表达水平低，刺激T细胞活化能力低。 树突状细胞——当前肿瘤免疫治疗中的最大热点之一 DCs细胞是最强的抗原递呈细胞 DCs细胞能够加工处理无限多种抗原 DCs内吞功能强大 DCs细胞能够高水平表达MHC抗原和共刺激分子 DCs可以通过MHC-I以及MHC-II类途径递呈外源性抗原 DCs 启动抗原特异性免疫反应 DCs 对自身抗原具有耐受性 树突状细胞——抗原刺激后迁徙、分化成熟 通常，DC细胞存在于外周组织中（如皮肤），处于未成熟状态 当有抗原刺激，摄取Ag时，离开外周组织，通过输入淋巴管进入淋巴结内富含Ｔ细胞的区域，经过未成熟期、间期、成熟期的演变，逐渐分化成熟 在成熟期高水平表达ＭＨＣ－ＩＩ类分子于细胞表面，准备进行抗原递呈 抗原呈递主要有两种形式 内源性抗原呈递 外源性抗原呈递 内源性抗原呈递 细胞内自身抗原、肿瘤抗原和病毒抗