胞凋亡-09.12.ppt

* * * * * * P53是重要的抑癌基因。现已证明，P53蛋白在某些细胞凋亡途径中是不可缺少的成分；但在如糖皮质激素或T细胞受体（TCR)介导的细胞凋亡中则并不需要。 目前认为，因DNA损伤而诱发的细胞凋亡中，P53基因的表达是必需的。 P53 蛋白的功能在于，当DNA损伤后，使细胞停滞于G1期，从而有助于DNA修复。如一旦修复失败， P53基因就会启动细胞凋亡通路。 P53蛋白——基因卫士 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞自杀 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 3. C-myc Bcl-x C-myc 一种癌基因 诱导细胞增殖 有生长因子 诱导细胞凋亡 无生长因子 （转录调节因子） 机制： 诱导凋亡的功能区与促进细胞转化，自身调节区是同一个区域。 C-myc表达 信号 细胞增殖 ＋ 第二信号 细胞凋亡 MAX1(P21),2(p22) MAD/MAX Bcl-x Bcl-XL 抑制细胞凋亡 Bcl-Xs 促进细胞凋亡 （与bcl-2同源） （与bcl-2同源的氨基酸少，抑制） 与细胞凋亡异常相关的疾病 凋亡不足 凋亡过度 肿瘤 肝癌、恶性血液肿瘤、乳腺癌 发育异常 气管-食管瘘、房（室）间隙缺 、膀胱癌、肺癌、胶质瘤、前 损、唇（腭）裂、短肢畸形、 列腺癌等 尿道下裂以及多囊肾等 发育异常 先天性消化道、胆道、肛门狭 CNS Alsheimer病、Parkinson 病、 窄或闭锁、动脉导管未闭、两 肌萎缩性侧索硬化症、色素性 性畸形、甲状舌骨囊肿等 视网膜病，脊肌肉萎缩、早老 免疫系统 系统性红斑狼疮、糖尿病、类 性痴呆 风湿性关节炎、桥本甲状腺炎 免疫系统 免疫缺陷病、AIDS 、多发性的硬化症等 细胞凋亡异常 细胞凋亡异常和疾病 （Diseases associated to apoptosis deregulation） ■ bcl-2基因过表达 85%滤泡状和20%弥漫性B细胞淋巴瘤 染色体t（14;18）易位 bcl-2基因受到Ig基因增强子控制 肿瘤发生 细胞凋亡速率↓ bcl-2基因高表达 （乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤等也存在Bcl-2高水平表达） 存在 ■ p53基因缺失或突变 调节P53的稳定性、细胞内定位或（和）活性发生异常 p53表达或功能存在缺陷 细胞凋亡速率↓ 肿瘤发生 （50%以上恶性肿瘤中存在P53异常） （一）细胞凋亡不足（Apoptosis inhibition） 1. 肿瘤（Tumor） 细胞凋亡异常 细胞凋亡抑制除了参与肿瘤的发病过程，也涉及癌细胞的转移发生。 ■异常融合蛋白 慢性髓细胞性白血病（CML） 染色体易位t (9；22)( Ph染色体) Bcr-abl融合基因 NF-?B活化、细胞凋亡速率↓ 表达和产生p210 Bcr-abl蛋白质 CML髓系祖细胞的克隆扩增 肿瘤发生 存在 ■病毒的癌基因 HBV编码的HBX是Cas