物制剂的实验设计.doc

药物制剂 实验设计 本章内容 * 实验设计的三要素与三原则 * 常用实验设计的方法：完全随机、随机区组、配对、析因设计 * 常用多因素实验设计 第一节 实验设计的三要素 一．药物研究的研究按指标的多少可分为单因素研究与多因素研究。实验研究(experimental )包括以病人为基础的临床试验和以动物或其他实验材料为基础的实验实验。特点：①研究者可以对实验设置处理因素较好控制处理因素的实验受试对象处理因素和效应受试对象受试对象（是处理因素因素 （（根据研究目的施加受试对象在整个试验中应保持一致和稳定：：：受试对象验效应 验效应（指处理因素作用于受试对象客观性 （2）准确度与精密度 准确度(accuracy)是指一个测量值或计算值相对于它的真值的接近主要受系统误差影响。而精密度（precision）是指对彼此相同的数值重复测量的接近。实验设计（experimental design）实验设计个基本原则对照原则、随机原则、重复原则。Control）的作用在于用对比鉴别的方法来研究处理因素的效应充分显示被试因素的效应。此与实验组具有同质可比性对照组实验组与对照组被试因素非被试因素主要非处理因素均衡可比。对照组与实验组对照常用对照方法双盲剂型、外观重量、和口味等都尽可能保持一致不含有研究药物的有效成份伪药物克服研究者, 受试者和参与评价人员等由于心理因素等影响而形成的偏倚。同时安慰剂对照也可分离出由于研究药物所引起的真正的不良反应。 安慰剂对照常常是双盲研究可以是平行对照, 或者是交叉对照。空白对照即对照组不施加任何措施一般不设空白对照，某些病情较轻或长期稳定无任何危险的疾病，如HBsAg携带者、近视、感冒、慢性气管炎等可设空白对照。对照对照随机化的意义randomization）是指每个受试对象都有同等机会被抽取，，均衡齐同随机化方法随机数字表或随机排列表，重复原则试验需要重复数样本含量完全随机设计完全随机设计completely random design）是一种单因素（≥2）水平单效应变量的设计方法组间均衡。可能条件下，先按非被试影响因素分层，而后在分层基础上随机分配样本尽量使每组间样本数相等或接近：完全随机设计各组样本含量可以不等，但在样本总量不变的条件下，n1 =n 2效率较高，一般认为可高达10%～15%。完全随机plan过程语句产生10个随机数，并把结果输出到数据集sj。在数据集L1201，用set调用sj的数据，用条件语句实现分组。整个程序为 proc plan seed=200603; factors n=10; output out=sj; data L1201; /*10个对象随机*/ set sj; /*调用数据集sj */ if n6 then fz1=’A’; else fz1=’B’; /*5∶5分组*/ if n7 then fz2=’A’; else fz2=’B’; /*6∶4分组*/ proc print; var fz1 fz2; run; 运行结果结果随机同期对照设计临床试验中，将n个同质的合格的愿意加入试验的受试对象随机分配到对照组与试验组，使具有可比性。然后，试验组给予新措施，对照组给予标准对照或安慰剂，同步前瞻性观察两组结局的差别，称为随机同期对照试验（randomized concurrent controlled trial，RCT）。基本要求是分层随机、同步试验、盲法观察。配对设计配对设计（paired design）是将某些性质或条件相似的研究对象、部位配成相应的对子，然后采取随机分组的方法，将其中之一分配到试验组，另一个分到对照组，连续试验若干对，观察比较干预与对照的差异。配对设计可控制一些主要的影响因素，使两组非处理因素更具可比性，且此方法简便、经济、高效。根据受试对象的来源不同，配对设计可分为同配对和异配对。 randomized block design） 随机区组设计又称配伍组设计，是配对设计的扩大（配对设计可视为配伍组设计的简单形式）。设置配伍组的条件和配对条件相同先将条件相近的受试对象配伍，然后将每个配伍组中的受试对象随机分配到各对比组把12只小白鼠按体重相近分为(3(个配伍组白鼠。随机seed=57687，配伍组数block=5 ordered升序排列，处理treat=4随机排列，输入程序为 data L1202; /*配伍设计分组*/ proc plan seed=57687; factors block=5 ordered treat=4; run; 运行结果第1的第1号受试对象接受第种处理，第2号对象接受第种处理，第号受试对象接受第种处理，第号对象接受第种处理，余类推 五．析析因设计（factorial design）是多因素