必威体育精装版抗体药物研究进展.pptx

必威体育精装版抗体药物的研究进展抗体药物发展史100% 的小鼠抗体蛋白鼠源性抗体药物（抗原性强、耐受性差）Orthoclone OKT3(1988)Remicade(1998)65% 的人源性嵌合抗体（低抗原性）95% 的人源性人源化抗体（低抗原性）HerceptinAvastin全人源抗体噬菌体展示大肠杆菌展示酵母展示核糖体展示Humira2002年单克隆抗体药物现在已成功运用于以下领域抗器官移植排斥反应（阿伦单抗等）肿瘤免疫诊断肿瘤免疫显像肿瘤靶向治疗（赫赛汀，安维汀，利妥昔等）哮喘、银屑病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、急性心梗、脓毒血症、多发性硬化症及其他自身免疫性疾病（依那西普，阿达木单抗，益赛普等）各种类型的抗体药物分类名称抗体完整抗体鼠源抗体、人源化抗体双特异性抗体抗体片段Fab、Fab’、(Fab’)2基因工程抗体片段svFV、diabody、minibody免疫偶联物放射免疫偶联物抗体与放射性核素结合化学免疫偶联物抗体与化疗药物偶联免疫毒素抗体与植物或细菌毒素偶联融合蛋白scFv与毒素片段、细胞因子或肽类药物的融合蛋白胞内抗体给予抗体的基因治疗抗体药物的特点抗体药物的特异性：单克隆抗体针对特定的单一抗原表位（epitope），具有高度的特异性，这是抗体药物发挥治疗作用的重要基础。抗体药物的多样性：抗体药物的多样性主要表现在抗原的多样性，抗体结构的多样性，作用机制的多样性等方面制备抗体药物的定向性：抗体药物的重要特点之一是可以定向制造，根据需要，可一直被具有不同治疗作用的抗体药物单克隆抗体药物的作用机制结合致病的分子，从而抑制由此分子引起的病症Avastin和肿瘤的特异分子结合，引起ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用）和CDC（补体依赖的细胞毒性作用）Herceptin不直接作用于肿瘤，而是激活机体的免疫系统，使免疫系统能识别肿瘤，进而消灭肿瘤Yervoy（易普利姆玛）单克隆抗体药物的作用机制ADCC/CDC抗体药物的作用机制直接效应 诱导凋亡 抑制增殖 阻断生长因子或生长因子受体 干扰血管生成间接效应 依赖补体的细胞毒（CDC） 依赖抗体的细胞毒（ADCC) 作为毒素、放射性同位素和细胞毒药物的载体 形成抗独特型抗体 通过双特异性抗体靶向效应细胞抗体的ADCC和CDC效应新型抗体药物在临床中的应用EnbrelEnbrel（Entanercept）是由美国惠氏白宫和Immunex推出的一种治疗类风湿关节炎的可溶性TNFa受体融合蛋白。国外已完成的几个多中心随机双盲对照研究证明，慢作用抗风湿药治疗无效的类风湿关节炎患者经Enbrel（10-25mg皮下注射，2次/周）治疗有肯定的效果。临床观察发现，类风湿关节炎患者的美国风湿病学会（ACR）20%有效率在50-75%，关节肿痛的缓解率达52-61%（5-7）。Enbrel的副作用仅见轻度注射部位反应。AvastinAvastin于2004年2月被美国FDA批准应用于临床，成为首个被批准用于临床的血管生长抑制剂。血管内皮细胞生长因子（VEGF）是促进血管新生的关键物质。VEGF在结直肠癌的早期即被激活，与结直肠癌的进展、复发和转移密切相关，可直接引起结直肠癌组织中新生血管的生长和增殖，阻断血管生成可明显抑制结直肠癌的生长。Avastin关键III期随机、双盲对照试验对Avastin一线治疗结直癌的疗效及安全性进行了研究。共有未经过治疗的925例转移性结直肠癌患者参加。Avastin联合IFL较单用IFL相比，能使中位总生存期延长4.7个月（30%）（分别为20.3个月 和15.6个月，P0.001）；中位无进展生存期延长4.4个月（66%）（分别为10.6个月和6.2个月，P0.001）。Herceptin赫赛汀(Herceptin)是乳腺癌治疗领域的第1个分子靶向性药物,是以HER 2为分子靶点的。HER 2高表达常预示乳腺癌的预后不良,且HER 2过表达的乳腺癌患者对标准化疗和内分泌治疗效果差。已有的III期临床研究显示,Herceptin联合化疗较Herceptin单药治疗在有效率、疾病进展时间 (TTP)及中位生存期方面均有明显优势 ,差异均有显著意义(P0.05 )。临床前研究显示,Herceptin与铂类(卡铂或顺铂)、紫杉特尔和长春瑞宾具有协同作用,与阿霉素、紫杉醇和环磷酰胺具有叠加作用,而与5-氟尿嘧啶则具有拮抗作用。RemicadeRemicade,英利昔单抗,是一种肿瘤坏死因子，对治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病、强直性脊柱炎、牛皮癣性关节炎等疾病疗效显著。必威体育精装版的一项有关牛皮癣性关节炎治疗的临床2期研究数据表明，牛皮癣性关节炎患者最早可在应用Remicade治疗后的2周即出现临床症状的改善，在用药的第14周，有58%的Remicade治