第10章心境障碍药物治疗.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * （3）选择性5-HT再摄取抑制剂 选择性高:抑制突触前膜对5-HT的回收。 药动学特性好:口服生物利用度高/半衰期都较长（18-26小时） 疗效好:优于ＴＣＡ,适用于各种类型抑郁症。 不良反应较少而轻微，抗胆碱及心脏副作用少， 注意:应避免与MAOIs等合用，否则易致5-HT过多的综合征。 目前为治疗抑郁症的一线药物： 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、 氟伏沙明和西酞普兰。 氟西汀 百优解 ，优克， fluxetine，prozac 抑郁症，8岁以上儿童及青少年推荐使用； 躯体疾病伴发的抑郁症状（脑卒中）； 强迫症。 “Are you prozac today？” 礼来 １.T1/2长：短期给药约１-3天，长期４-６天，其活性代谢产物去甲氟西汀的半衰期可达7～9天。----q. d ２.嗜睡作用轻，有一定的振奋作用：能显著改善抑郁症的精神运动性抑制和无力，疲乏，但可能导致某些患者的焦虑、激动和失眠。----不要当安眠药用 特点1-2 ３.激动5-HT系统：食欲减退，能有效治疗神经性贪食和暴食发作，治疗贪食症及肥胖。---有些病人体重增加。 4. 氟西汀和去甲氟西汀均抑制肝CYP2D6酶：影响阿普唑仑、普罗帕酮、地高辛、环孢素、苯妥英（YP2C9）等药物的代谢。 特点3-4 氟西汀诱发洋地黄中毒： 一名93岁妇女于养老院中使用卡托普利50mg·d-1,呋塞米40mg·d-1,雷尼替丁300mg·d-1和地高辛0 125mg·d-1等药物,维持治疗至少2个月。因出现抑郁症状,加用氟西汀10mg·d-1。1周后出现恶心呕吐,地高辛血清浓度已从1 0～1 4nmol·L-1升高至4 2nmol·L-1。停用地高辛和氟西汀后,至地高辛血清浓度恢复正常范围;重新使用地高辛0 125mg·d-1,其后3周地高辛血清浓度在0 9～1 4nmol·L-1。因抑郁症状仍存在,故重新使用氟西汀,地高辛血清浓度又升高。 病例 适宜于各种抑郁症（自杀企图明显的病人）、强迫症（SSRI中最好）、社交焦虑症、惊恐性障碍、身体变形障碍。 氟伏沙明 fluvoxamine，氟伏草胺，兰释 特点 T1/2 约15小时，10天左右内达到稳态浓度。 调节α-受体，对焦虑、激动、失眠和精神症状有改善。 抗胆碱效应及神经内分泌、心血管系统不良反应小，可用于伴有青光眼前列腺肥大的病人。偶有肝酶升高和心动过缓、低血压等不良反应。 氟伏沙明对肝脏CYPlA2酶抑制作用最强，也能抑制CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4。代谢物M2是很强的CYP2D6抑制剂药物。苯妥英、美西律、华法林、咖啡因、茶碱、氯氮平、环孢素、氟哌啶醇、阿米替林、丙米嗪、氯丙米嗪。 氟伏沙明与西沙必利、特非那定和阿司咪唑合用,可出现QT间期延长和节律位点改变等,诱发尖端扭转型室性心律失常的危险,临床上禁止合用。 氟伏沙明也是最容易导致5 HT综合征的药物。 药物相互作用 帕罗西汀 paroxetine，seroxat，赛乐特 葛兰素史克公司 1991年 各型抑郁症:老年性\重型\伴焦虑 惊恐发作、社交焦虑症、强迫症等。 T1/2约为24小时，肝脏代谢后从肾脏排出,代谢产物无活性.血药浓度变异较大。 对CYP2D6等肝药酶抑制较轻. 改善焦虑和失眠。----失眠/嗜睡 停药综合症发生率较高:困倦、恶心、失眠、头痛、恶梦、神经过敏、无力、腹泻. 引起性功能障碍较多。 特点 抑郁症、强迫症 T1/2约为26小时,血药浓度与用量相关性较好. 对肝脏细胞色素P450酶抑制作用弱，配伍禁忌少. 安全:老年患者\女性\儿童\躯体疾病。 激动---失眠;性功能障碍。 舍曲林 sertraline，zoloft，左洛复 美国辉瑞公司 1990年,英国 T1/2约为36小时. 选择性最高---“最纯” 抗抑郁作用起效快且副作用少。 对肝脏细胞色素P450酶的影响最小，几乎没有药物配伍禁忌。 老年性抑郁障碍和躯体疾病伴发抑郁障碍。 西酞普兰 citalopram， Celexa,喜普妙 丹麦Lundbeck公司 1998年,美国 同时阻滞5-HT和NE的再摄取，对5-HT的作用弱于SSRI，对NE重摄取的抑制作用弱于TCA ①起效快（用药1周左右见效—4日）； ②安全性高，耐受性好； ③抗抑郁谱广，对伴有焦虑者也有效； ④与其他药相互作用少； ⑤可使注意力集中，增强记忆力，加快反应速度和改善智力等。 （4）５—羟色胺和去甲肾上腺素 再摄取抑制剂（SNRI）: 文拉法辛 wenlafaxine 一线药 、 拮抗５－ＨＴ能神经元末端突触前肾上腺素α２,导致ＮＥ和５－ＨＴ释放增加; 阻断５－ ＨＴ２和５－ＨＴ３受体; 阻断组胺Ｈ１