第十一章心脏疾病用药和血管调节药幻灯片.ppt

强心药：可以加强心肌收缩的药物，又称正性肌力药。 强心苷类 百余年来，强心苷类仍是治疗心衰的重要药物。 临床应用种类：紫花洋地黄强心苷类；毛花洋地黄强心苷类；毒毛旋花子强心苷类；羊角拗强心苷类；夹竹桃强心苷类；铃兰强心苷类。 主要品种：洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C、毒毛花苷K、铃兰毒苷 这类药物的相同点：性质基本相似 不同点：起效速度、作用强度、作用持续时间不同。 缺点：安全范围小，强度不够大。 作用机理： Na+-K+-ATP酶（钠泵）—存在于细胞膜上，维持细胞内外离子梯度，能力用水解释放能量，使3个Na+离子逆浓度梯度主动转运出细胞外，同时2个K+主动转运进入细胞内。 强心苷能抑制Na+-K+-ATP酶，胞浆内游离的Ca2+浓度升高，平行提高时相和动作电位的改变和收缩张力，强心。 强心苷类药物组成：糖苷基 + 配糖基 配糖基多为甾体环，代表性结构为： 糖苷基的糖有： 糖的连接方式：多为β -1，4-苷键，少量α -1，4-苷键。 糖苷基不具强心作用，但可影响配糖基的作用强度，3位羟基上的糖越少，强心作用越强，糖苷基与配糖基相连的键为α-体或 β-体对活性物影响。 Haworth中，端基碳原子的构型，看才-OH与C5(或C4）上取代基之间的关系。在同侧的为β-型，在异侧的为α-型。 1，4-苷键:第一个糖的1位羟基与第二个糖的4位羟基相接 心律失常由冲动形成障碍、冲动传导障碍或二者兼有引起。 心肌细胞生物电产生的基础：心肌细胞跨膜电位取决于离子的跨膜电-化学梯度和膜对离子的选择性通透。 心室肌细胞跨膜电位及其产生机理： 　1．静息电位：心室肌细胞在静息时，细胞膜处于内负外正的极化状态，其主要由K+ 外流形成。 　2．动作电位：心室肌动作电位的全过程包括除极过程的0期和复极过程的1、2、3、4等四个时期。 　0期：心室肌细胞兴奋时，膜内电位由静息状态时的-90mV上升到+30mV左右，构成了动作电位的上升支，称为除极过程（0期）。它主要由Na+内流形成。 　　1期：在复极初期，心室肌细胞内电位由+30mV迅速下降到0mV左右，主要由K+ 外流形成。 　　2期：1期复极到0mV左右，此时的膜电位下降非常缓慢它主要由Ca2+内流和K+ 外流共同形成。 　3期：此期心室肌细胞膜复极速度加快，膜电位由0mV左右快速下降到-90mV，历时约100~150ms。主要由K+的外向离子流（Ik1和Ik、Ik也称Ix）形成。 　　4期：4期是3期复极完毕，膜电位基本上稳定于静息电位水平，心肌细胞已处于静息状态，故又称静息期。Na+、 Ca2+ 、K+的转运主要与Na+--K+泵和Ca2+泵活动有关。关于Ca2+的主动转运形式目前多数学者认为：Ca2+的逆浓度梯度的外运与Na+顺浓度的内流相耦合进行的，形成Na+- Ca2+交换。 心肌细胞按解剖生理特点分为：工作细胞（非自律细胞）和自律细胞 自律细胞 　　快反应自律细胞：如蒲肯野氏细胞 　　慢反应自律细胞：窦房结和房室交界区（房结区，结希区）细胞 　　非自律细胞 快反应非自律细胞：心房肌、心室肌细胞 　　慢反应非自律细胞：结区细胞 抗心律失常药的作用机理： 通过影响心肌细胞膜的离子通道，改变粒子流而改变心肌细胞的电生理特征。 作用途径： 1.降低自律性 —药物抑制快反应细胞4相Na+内流，促进K+外流。 2.减少后除极与触发活动 —Ca2+内流增多，发生早后除极。用钙拮抗剂； Ca2+过多和短暂的Na+内流，发生迟后除极，用钙拮抗剂和Na+通道阻滞剂。 3.增强膜反应性改善传导（苯妥英钠）或减弱膜反应性而减弱传导（奎尼丁），取消折返激动。 4.改变有效不应期及动作电位时程，减少折返。 普罗帕酮（Propafenone) 有1个手性中心 R-型和S-型光学异构体均具有钠通道抑制作用 对β –受体阻断作用，S型是R型的100倍 特点： 口服吸收完全，肝内代谢迅速 临床应用： 用于室性或室上性异位搏动；心动过速；预激综合症（预激是一种房室传导的异常现象,冲动经附加通道下传,提早兴奋心室的一部分或全部,引起部分心室肌提前激动；有预激现象者称为预激综合征 ）。 普罗帕酮合成路线 盐酸胺碘酮合成路线 心绞痛诱因：氧的供需平衡失调，心肌耗氧量增加、冠脉供氧不足或血携氧能力降低。 治疗途径：1）增加供氧；2)降低耗氧 目前药物主要是通过降低心肌耗氧量而达到缓解和治疗目的。 硝酸及亚硝酸酯类 1857年引入临床，目前临床使用的已超过10种。 此类药物都是醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯。 临床使用品种：硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯、硝酸异山梨醇酯、单硝酸异山梨醇酯（硝酸异山梨醇酯的代谢物）、甘露六硝酯、吗多明、硝普钠 该类药物通过生物转化形成NO而起作用。 硝酸酯的作用比亚硝