第十五章自身免疫和自身免疫病幻灯片.ppt

病 历 摘 要 1 患者：女，30岁，2000年无明显诱因出现双手及双关节疼痛，但无红肿，曾自行治疗，症状暂时缓解，1.5年后无明显诱因出现发热、体温波动在37.4~40℃，伴有脱发，颧部红斑，皮疹，且日照后加重，抗核糖体抗体阳性，抗Sm抗体阳性。 病 历 摘 要 2 患者：女，44岁，反复发作、进行多关节包括手指，手，手腕，手肘，肩，膝，脚踝和脚疼痛、肿大，晨僵超过8小时，易疲劳； 体格检查：关节出现弥散性、对称性滑膜炎、皮下结节； X线片显示：手骨关节边缘出现早期病变。 第十五章 自身免疫和自身免疫性疾病 (Autoimmunity Autoimmune Disease)  4、多克隆刺激剂的旁路激活 * 超抗原→自身反应性T细胞活化 * TI抗原→自身反应性B细胞活化 CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡 第三节 自身免疫病的免疫病理 自身免疫病组织损伤大多由II、III、IV型超敏反应所致： 自身抗体介导的组织损伤； 免疫复合物介导的组织损伤； 自身反应性CD8+CTL和Th1细胞细胞 及巨噬细胞、NK细胞介导的组织损伤； 类风湿关节Rheumatoid arthritis, RA * 以关节组织慢性炎症病变为主要表现的全身性疾病。 *基本病理改变是滑膜炎，常导致进行性关节破坏、畸形。 系统性红斑狼疮(SLE) Systemic lupus erythematosus 主要特征： 全身多系统受累，产生多种自身抗体. 活化的CTL表达FasL Fas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡 FasL 病毒感染的靶细胞 （三）遗传因素 机体对特定自身抗原能否产生应答及应答的强度受MHC遗传调控； 许多基因编码的免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫细胞的凋亡。 * Fas/FasL、IL-2、CTLA-4、 C1、C2、C4 遗传因素-家族史倾向 一卵双生和双卵双生发生同样疾病的几率（%） 自身免疫病的名称 一卵双生 双卵双生 类风湿关节炎 32 11 SLE 57 5 糖尿病 （胰岛素 ） 50 5 甲亢 47 3 多发性硬化症 25 2 患自身免疫病的风险一半来自遗传因素 HLA型别与自身免疫病的关系 HLA-B27—强直性脊椎炎 90%# HLA-DR4—类风湿关节炎 HLA DR5—慢性甲状腺炎 HLA-DR3—重症肌无力 晚期强直性脊椎炎患者 （三）其他因素 1、年龄 2、性别 3、神经-内分泌因素 自身免疫病患者体内主要自身抗体 抗核抗体（ANA） 抗变性IgG、抗体 （类风湿因子，RF） 抗磷脂抗体（APL抗体） 抗中性粒细胞胞浆抗体 （ANAC） 第四节 临床典型自身免疫病 （一）类风湿关节 （二）系统性红斑狼疮 （三）重症肌无力 （四）Graves 病 （五）多发性硬化 RA 患者手指关节实质性损伤 与发病有关的主要因素 遗传因素：中国患者HLA-DR4占42-43%（正常14%） 感染因素：80%患者检出抗EB病毒抗体 内分泌激素：皮质激素减少，抗炎能力↓ RA患者主要免疫学异常 1.体液免疫：关节腔中出现大量浆细胞；产 生多种自身抗体---RF 2.细胞免疫：关节滑膜中浸润大量T细胞,以CD4+T细胞为主 3.细胞因子：IL-1、IL-6、TNF-α 类风湿性关节损伤 关节软骨 滑液与 滑膜腔 滑膜 滑膜增厚 骨质损伤 炎性滑液 关节软骨 受损变薄 (a) 健康关节 (b) 类风湿性关节炎 * * 第一节 概述 第二节 自身免疫病的发病机制 第三节 自身免疫病的免疫病理 第四节 临床典型自身免疫病 第五节 自身免疫病诊治原则 第一节 概 述 (一)基本概念 自身免疫（autoimmunity） 是指机体针对自身抗原产生的免疫应答。 自身免疫病（autoimmune disease，AID） 由于自身免疫引起自身组织损伤并表现出临床症状的疾病。