结缔组织病相关自身抗体解读.ppt

抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体 2000年,荷兰学者Schellekons等首次合成由21个氨基酸残基组成、含瓜氨酸的环肽(CCP) 为抗原,用ELISA方法检测RA 病人血清的抗CCP抗体并取得令人满意的结果 “环状”瓜氨酸多肽抗体比“线性”瓜氨酸多肽抗体对类风湿检测更灵敏 瓜氨酸多肽 对类风湿关节炎的敏感性 线性 49% 环状 68% CCP = Cyclic Citrullinated Peptide（环瓜氨酸肽） Schellekens et al., 2000 抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体 抗CCP抗体与类风湿关节炎 抗CCP与RF联检纳入新RA分类标准 * 中华风湿病学杂志2010年4月第14卷第4期《类风湿关节炎诊断及治疗指南》 抗CCP抗体体检筛查应用建议 检测套餐 免疫性疾病基础检验项目 骨检测项目增加抗CCP抗体联合检测 重点群体 男性、女性普遍适用（女性、家族有疾病史潜在风险更高） 抗磷脂抗体谱 广义抗磷脂抗体谱包括： 抗心磷脂抗体：ACL 抗磷脂结合血浆蛋白抗体： β2GP1 凝血酶原（PT），蛋白C，蛋白S 膜联蛋白 Annexin A2和A5 抗磷脂-蛋白复合物抗体 磷脂酰肌醇 anti-PI， 磷脂酰乙醇胺 anti-PE 磷脂酰丝氨酸/凝血酶原（anti-PS/PT） 波形蛋白/心磷脂复合物：anti-vimentin 狼疮抗凝物：功能性抗体，1952年发现，1972年命名 狼疮抗凝物（LAC） 一种IgG/IgM型免疫球蛋白，作用于凝血酶原复合物，阻断活化的凝血因子V与凝血酶原作用，抑制纤维蛋白的形成，致使凝血时间延长 初筛试验： 活化部分凝血酶原时间(APTT) 白陶土凝血时间(KCT) 稀释蛇毒凝血时间(dRVVT) 稀释凝血酶原时间(dPT) 通过纠正试验确诊：若有LA，缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间，只有加入过量磷脂或血小板溶解物后，延长的APTT可被纠正 需排除其他原因，如肝素、Ⅷ因子复合物等 抗心磷脂抗体（ACL） 最先发现的抗磷脂自身抗体之一，和血小板减少有明显相关性 ACL阳性者，血小板减少3倍于ACL阴性者 习惯性流产与IgG型ACL关系密切，并可能和抗体的滴定度有关 检测方法：ELISA 目前尚无金标准 两种类型： * ACL Ig类型 与血栓形成 常见疾病 ?2-GP1依赖 高滴度IgG型 密切相关 自身免疫病、APS 非?2-GP1依赖 低滴度IgM型 不引起血栓 梅毒、AIDS等感染性疾病 抗β2GP1抗体 抗B2GP1抗体：特异度高（94.5%），灵敏度低24% 结构域1=Domain I 与临床价值更相关 ANCA–荧光染色模型 对应抗原 主要抗原: 蛋白酶3 (PR3) 其它抗原: BPI, AZU等 主要抗原: 髓过氧化物酶 (MPO) 其它抗原: 　HLE, LF, CG等 相关疾病 肉芽肿伴多血管炎(GPA): 敏感性: 73 % 特异性: 99 % 感染等 显微镜下多血管炎(MPA): 敏感性: 67 % 特异性: 99 % IBD, RA, SLE等 ANCA阳性患者的疾病谱 余洁等，《中华全科医师杂志》2010；9:26-30 CTD患者如RA、SLE和肌炎，偶可表现出ANCA阳性，但大多是非MPO-ANCA, 和非PR3-ANCA 感染性心内膜炎、HIV感染，偶尔会出现ANCA阳性。 这有特殊的临床意义，感染可以出现酷似血管炎的症状 ANCA的临床意义 结合临床特征，ANCA阳性有助于诊断 单纯免疫荧光阳性意义有限 ANCA阴性不能排除ANCA-相关的血管炎 ANCA与疾病活动度的关系 ANCA持续阳性还是滴度升高均不能可靠预测疾病的复发 医生不应根据ANCA滴度对患者进行预防性治疗 自身抗体的解读 单单出现自身抗体并不一定会发展成为有临床症状的CTD 试验结果阴性常常不能除外某种CTD，而结果阳性也往往不足以确诊 必须要根据临床才能做出CTD的诊断 对结果的解释时一定要考虑到临床特点 北京协和医院风湿免疫科 谢谢！ * 弥漫性结缔组织病作为一大类非器官特异性自身免疫性疾病，具有如下特点：第一该类疾病患者血液中常常出现高滴度的自身抗体和(或)与自身组织起反应的T淋巴细胞，第二：自身抗体或T淋巴结细胞与相应的自身组织抗原结合，通过不同方式造成组织器官病理性损伤和相应的功能障碍，同时自身免疫应答反应强度往往与病情密切相关。 * 目前具有多种自身抗体应用于临床，部分抗体具有较高的疾病诊断特异性，有部分抗体具有较高的灵敏度，另有部分抗体，例如抗ds-DNA抗体与病情活动相关。当然，也有少部分抗体具有器官特异性，但是往往局限于某一种疾病，并且与病情活动无明显的相