肿瘤标志物检测临床应用.ppt

肿瘤标志物的检测和临床 ****院 肿瘤标志物( tumor marker, TM): 在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞产生的 (或者）由机体对肿瘤细胞反应而产生的! 标志着肿瘤存在和生长的一类物质 肿瘤标志物免疫分析 理想的肿瘤标志物 特异反映特定肿瘤； 量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。 容易检测 准确可靠 现实的肿瘤标志物 灵敏度有限； 特异性有限； 存在正常异常交错； 存在不稳定性 与临床表现存在差异 血清肿瘤标志物的生物学分类 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类 糖类抗原Carbohydrate Antigen, CA　包括糖蛋白与糖脂，常表现为粘蛋白（mucin）形式。 抗原决定簇可定位在糖链上或者在蛋白核上。 肿瘤相关1-3糖? 肿瘤相关四糖? 粘蛋白1 1.1 肿瘤相关1-3糖?? 天然自身抗原Tn。Tn为单一半乳糖基衍生物 CA724 胃癌的首选标志物 对晚期胃癌的诊断阳性率50%~70% 天然自身抗原T。 T表现于多种肿瘤，在免疫组织化学上T升高常示预后不好（如胃癌） 在血清方面，胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌等。 CA-724 胃癌首选的肿瘤标志物(不是高度特异的) 胃癌 CA72-4浓度上升的发生率 临床敏感度为28％～80％，通常在40％～46％左右 显著高于CAl9-9(平均为32％左右)和CEA(20％～24％)。 CA72-4浓度与病情进展的相关性 阳性率分别为：11％(I A期)，20％(I B)13％ (Ⅱ)，46％ (ⅢA),41％(ⅢB)58％Ⅳ)和56％(肿瘤复发期)。 手术后的CA72-4水平在1～2周内下降到正常 CA-724 结肠直肠癌辅助的肿瘤标志物 结肠直肠癌 CA72-4浓度上升的发生率 临床敏感度为20％～41％。CA72-4浓度的上升与肿瘤的临床分期(Dukes分级)有关:3％～29％(A)，30％～31％(B)，22％～53％(C)，55％～70％(D) CA72-4与病程的相关性 肿瘤完全切除后，肿瘤标志物的浓度18 d内会下降， 长期监测，(阳性者)78％的临床肿瘤复发前出现. 应该与CEA联合检测 术后肿瘤复发早期或同时检测的临床敏感度从78％增加到87％。 CA-724 其他胃肠道肿瘤的辅助诊断价值 CA72-4的水平异常升高 胆管癌: 35％～52％ 胰腺癌: 17％～35％ 食管癌: 4％～25％ 这些病例中，CA19-9显著优于CA72-4。 粘蛋白型卵巢癌 敏感度为47％～80％. 1.2 肿瘤相关四糖?  S-Lea,S-Lex,S-Lac4等乳四糖的衍生物。 形成CA50、CA19-9、CA242这一组最重要的胰腺癌标志物， 尚不知其确切结构。 CA 19-9，胃肠道癌抗原(GICA) 绝对指征 疑有胰腺癌、肝癌、胆道癌或胃癌 上述癌症患者病情监测。 相对指征 结直肠癌(CEA之后的次选肿瘤标志物) 卵巢癌(CAl25之后的次选肿瘤标志物) 病情监测。 CA19-9与胰腺癌 胰腺(分泌性导管)癌 敏感度为70％～95％，特异性为72％～90％ 阳性预示值和阴性预示值分别为95％和78％。 CA19-9测定值异常的程度和胰腺癌多因素有关： 肿瘤位置 (决定水平37 u／ml) 胰头80％，体、尾57％; 肿瘤范围 决定水平为(37 U／m1)：3 cm 57％,3～6 cm 80％，6 cm 100％。 CA19-9与其他消化道肿瘤 肝癌和胆管癌 肝细胞和胆管细胞癌的临床敏感度为22％～51％ 胆管癌为55％～79％ 鉴别良性或恶性胆管阻塞:决定水平宜200 U／ml CA19-9水平200 U／m1同时CEA水平5 ng/ml: 有助于鉴别肝细胞癌(来自硬化性胆管炎)是否伴有胆管细胞癌。 CA19-9与其他消化道肿瘤 胃癌 敏感度为26％～60％ CAl9-9和CEA的联合应用:判断外科手术预后的独立因素 结直肠癌 敏感度为18％～58％ 与肿瘤的分期有关(Dukes A O％～7％，B17％，C 47％，D 75％)。 术前CAl9-9值:术后存活率的独立预示值 (决定水平为37 U／ml：3年存活率为61％～90％)。 1.3 粘蛋白1（Mucin 1） ?  此类标志主要是与乳腺癌相关 CA15-3、MCA、CA27-29 CA15-3对Ⅰ~Ⅳ期乳腺癌发生转移后检出率60%-90% 肝