肿瘤标志物检测临床应用介绍-杭州.ppt

肿瘤标志物免疫检测临床应用要注意的几个问题 陆汉魁 上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 标记免疫分析室 上海糖尿病研究所 放射免疫分析室 交流背景 来自一个特大型医院 科室从事免疫检测的历史比较长 有多种免疫检测设备 承担了50多项免疫检测项目的比对研究 有较好的临床背景 快速、操作界面友好 检测灵敏度高 检测量程宽 稳定性好（包括仪器、试剂和质控） 时间性误差和其他误差概率小 内容 免疫检测的实质 肿瘤标志物的定义问题 肿瘤标志物临床应用中的几点关键点 和大家交流讨论 免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一 超微量测量 表达多元化 方法多样化 个体多变化 免疫分析技术——可能是近五十年免疫学最显著的进展 放射免疫分析、免疫放射分析、放射受体分析 酶联免疫分析 时间分辨荧光免疫分析 化学发光免疫分析 电化学发光免疫分析 放射免疫分析-RIA独特的测量技术可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术 Ag + Ab ? AgAb Ag* Ag*Ab 超微量免疫分析的独特性 利用异种免疫反应性测量含量!!! 可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！ 被测物的含量是通过计算推测得到的!!! Ag + Ab ? AgAb Ag* Ag*Ab 免疫测量的现实 多数大分子被测物的抗原性不清楚 病毒、蛋白、酶、特殊药物 特殊生物活性物质 测量抗体只针对多数被测物的一部分抗原性 微量物质的免疫测量___是比较和筛查的结果 大分子在抗原性表达方面有多面性 分子的空间结构和影响因素仍然未知! 抗体的筛选仍然也只能是综合因素的选择！ 可比性差 批间差异不可避免 免疫反应性与个体样品测量的差异（以及干扰因素）很难解决。 质控是必要的，而标准化只能是一个相对的概念！ 免疫测量现状提醒临床 多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！ 大约有15~30%的检测结果与临床预期不一致！ 免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！ 激素、药物、定量分析等临床解释要慎重 不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题 待测样品中的干扰因素仍然过于复杂. 免疫测量报告可能会出现以下的可接受的差误： 偶尔出现:非常高的浓度测量值测量结果为低值（HOOK效应）,经过稀释测量或样本预处理后才出现高值。 不少见: 稀释不成比例：高含量经过稀释测量后可能非比例性上升（这样对前后对比有影响）。 常见:同一个样品在相隔数天后重复测量，数值差异明显;短期内重复测量可能出现明显的差异。 医学应该是人类最谦逊的职业 Jefferson: The real meaning of democracy is to keep politicians humble Dennis Patton: The real meaning of medical profession is to keep doctors humble 内容 免疫检测的实质 肿瘤标志物的定义问题 肿瘤标志物临床应用中的几点关键点 和大家交流讨论 肿瘤标志物免疫检测指标和临床 肿瘤是什么? 与正常相对应的异类 不受控制 多原性或无规律性 破坏性和侵蚀性 肿瘤___生物邪性的具体表现 Cancer: Increasing Incidence with unchanged mortality 恶性肿瘤发病率升高的因素 人类平均寿命的提高 临床诊断技术的提高 相对早期诊断 超声 肿瘤标志物 CT普及 穿刺技术 特殊检查 手术成功率 恶性肿瘤生存率没有升高的因素 人类营养状况的改善 特殊治疗技术的提高 诊疗服务的改善 治疗技术的不确定性 属于老年性疾病 病人的恐惧 过度诊疗 肿瘤标志物对肿瘤临床的意义 为肿瘤诊断提供了客观的依据 全面性或整体性 转移的前奏 机体的免疫整体的失控性 肿瘤标志物免疫分析 理想的肿瘤标志物 特异反映特定肿瘤； 量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。 容易检测 准确可靠 现实的肿瘤标志物 灵敏度有限； 特异性有限； 存在正常异常交错； 存在不稳定性 与临床表现存在差异 血清肿瘤标志物的生物学分类注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类 糖类抗原的共同特点 结构复杂，抗原决定位点多； 抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异； 与多种恶性肿瘤有关; 与同类肿瘤不同的生物特性有关; 检查的影响因素多！ 生理性和病理性的意义不清楚。 糖类抗原的一般临床应用指征 CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤 CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等 CA125