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肿瘤标志物的联合检测及质量控制 仙桃一医检验科　陈杰 WHO权威发布 世界卫生组织（WHO）指出：若能早期诊断并及时治疗，90%～95%的肿瘤是可以治愈的。 其原理是，一般肿瘤细胞在癌前病变时，会产生表达肿瘤异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到0.5 cm 以上的占位性病变需要 5 a～10 a的时间。如果能够在这段时间内运用肿瘤标志物检测技术，早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以早期发现、早期诊断，并获得早期治疗（三早）的良好效果。 一、什么是肿瘤标志物 肿瘤标志物（tumor markers，TM） 　　　是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。 主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺、癌基因产物等。 TM的发现概况 第一代（肿瘤代谢产物） 1846 Bence-Jones 尿肿瘤特异蛋白（Ig轻链） 1928 Zoudek （人绒毛膜促性腺激素）HCG 1932 Cushing 肿瘤异位激素（ACTH） 1959 Market PAP，AKP，LDH及同工酶 1960 Newell 肿瘤畸变染色体 TM的发现概况 第二代（肿瘤自身抗原） 1963 Abelev AFP 1965 Gold，Freedman CEA TM的发现概况 第三代（糖类抗原） 1977 Kato SCC （糖蛋白） 1979 美Kaprowski CA19-9（糖脂） 1981 美NCI CA72-4（糖蛋白） 1983 Lindholm CA50（糖脂-节苷脂） 1983 Base，Klug CA12-5（糖蛋白） 1985 Tobies CA15-3（糖蛋白） 肿瘤标志物的分类 按肿瘤标志物来源分类 肿瘤组织产生的标志物：胚胎抗原、同工酶、激素、组织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基因及其产物、多胺类等。 肿瘤与宿主相互作用产生的标志物：血清铁蛋白、免疫复合物、同工酶、白细胞介素受体、肿瘤坏死因子等。 按肿瘤标志物本身的化学特性分类 蛋白质类、糖脂类、酶类、激素类。 理想的肿瘤标志物 ①灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断； ②特异性好，即肿瘤患者为阳性，而非恶性肿瘤患者为阴性，能对良、恶性肿瘤进行鉴别； ③能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性； ④与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高； ⑤监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度增高或降低与治疗效果密切相关； 理想的肿瘤标志物 ⑥监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高； ⑦预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差，反之亦然 ⑧存在于体液特别是血液中易于检测。 　　 　　然而，目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。 肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测 二、常用的肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） β2-微球蛋白（ β2-MG） 铁蛋白（SF） 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 前列腺特异抗原（PSA） 组织多肽抗原（TPA） 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、 CA242、CA72-4） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 激素类肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 　　胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。 参考值： 20 ng/ml 临床意义： 　（1）原发肝癌 80% AFP400ng/ml 　近20% AFP正常 　（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml 甲胎蛋白（AFP） 　　　（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高 　（4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常 妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？ 癌胚抗原（CEA） 　　是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶