胰腺癌药物治疗.ppt

胰腺癌的化疗 ——指南及证据 肿瘤科 汪进良 概 述 胰腺癌的发病率逐年升高，我国胰腺癌发病率近20年增长4倍。 全球每年逾20万人死于胰腺癌,死亡人数在所有癌症中居第4位。 胰腺癌恶性度高，早期症状隐匿，诊断困难， 生存时间短。 手术率仅10-15％，术后5年生存率 15-20％，我国胰腺癌术后5年生存率在5%左右。 治 疗 手术： 手术率仅10-15％； 术后2年内复发率80%-95%； 术后5年生存率 15-20％。 姑息切除术的3年生存率几乎为0。 局部治疗----放疗、介入、微波、氩氦刀 免疫治疗 内分泌治疗 热疗（射频、高能超声聚焦、微波、全身） 基因治疗 支持治疗、中医调理 化疗—几乎所有PS评分良好者 胰腺癌化疗原则-NCCN V.1.2009 胰腺癌化疗 胰腺癌的新辅助化疗； 胰腺癌的辅助化疗； 胰腺癌一线化疗； 胰腺癌二线化疗； 胰腺癌药物治疗方向； 胰腺癌新辅助化疗 适应症： 临界行手术切除，无黄疸；（2B） 临界行手术切除，有黄疸；（2B） 可行手术切除，有黄疸—临床实验中； Gemzar + Docetaxel 新辅助治疗局部晚期胰腺癌II期临床研究 ASCO 2004 研究结果 完全切除(R0)：48/61例(79%)，无手术相关死亡 1年生存率：85% 3年生存率：69% (R0切除者：75%) 结论： 胰腺癌术前GEM+Docetaxel化疗使大多数患者肿瘤降期，近80%的患者进行了根治术； 生存期优于直接手术的胰腺癌患者。 胰腺癌术后治疗-NCCN V.1.2009 CONKO-001研究 开放，多中心，随机对照的III期临床试验研究 共368例患者，R0或R1根治术后，无既往放化疗史 目的：验证胰腺癌术后使用Gem辅助治疗是否能延长DFS 6个月以上。 CONKO-001研究设计 CONKO-001研究结果 长期生存比较 CONKO-001研究结论 胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察组显著延长复发时间，生存期也有延长。 此次研究是迄今为止规模最大的胰腺癌术后辅助化疗的前瞻性随机对照临床研究。 基于此项研究的结果，NCCN将健择推荐为胰腺癌切除后辅助化疗的首选。 胰腺癌一线治疗-NCCN V.1.2009 背 景 ESMO 胰腺癌基本临床推荐 ：2005 不同期别 胰腺癌 5年生存率 0期 Tis N0M0 I期 T1-2N0M0 5%-35% II期 T3N0M0 2%-15% III期 T1-3N1M0 2%-15% IVA期 T4N0-1M 1%-5% IVB期 T1-4N0-1M1 1% 胰腺癌的特点: 肿瘤2cm 就可发生转移 侵犯周围血管 淋巴转移发生早，转移率 70% 普遍存在微转移 单纯手术的疗效差 局部复发率 50%~86% 腹膜后种植率 40% 肝转移率达 60%~90% 胰腺癌的新辅助化疗 适应症：可能行手术，无黄疸；或可手术，有黄疸；或可能行手术，有黄疸； 胰腺癌的新辅助化疗 胰腺癌的辅助化疗； 适应症： 外科根治后，基线检查无复发转移 方案选择： 化疗时机： 手术恢复以后，4-8周以内 试验设计 ARM A:N=186 健择1000mg/m2，d1，8，15，Q4wks*6cycles 结果：无病生存期和生存率 结果：无病生存期和生存率 结果：不良反应 结论 胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察组显著延长复发时间，延长生存期。 ?级的毒性反应轻微，耐受良好。 基于此项研究的结果，NCCN胰腺癌指南2007年第一版胰腺癌辅助化疗部分推荐健择作为胰腺癌切除后辅助化疗的首选。 胰腺癌一线化疗 适应症：局部进展期不能手术 方案选择： PS好： PS差： 胰腺癌二线化疗 0 0.5 9.8 0 0.1 11.7 Alkaline phosphatase 0.1 0.1 2.1 0 0.1 1.2 Bilirubin 0.1 0.5 12.5 0.1 0.5 20.5 Alanine transaminase /aspartate transaminase Biochemical 0 0.3 1.7 0 0.4 3.9 Infection 0 0.1 0.4 0,1 0.4 8.9 Edema 0 0.4 5.1 0 0.9 9.0 Diarrh