原始和早幼粒细胞5％加速期及急变期原始细胞增多.PPT

 慢性粒细胞白血病  XXX，女，7Y，7.9系‘‘反复发热一周入院”，一周前患儿右侧疝气修补术后第五天，出现发热，最高至39.5℃，予以“退热”等对症处理，体温任仍有反复，外院多次血RT示白细胞总数波动在“20—30 ?109?L”，行骨髓细胞学 提示：慢性粒细胞白血病加速期可能。 T:37.2℃，HR:94次/分，R:20次/分，BP:98/60MMHG, PE:精神反应可,全身皮肤完整，咽充血，双肺呼吸音清， 心肺（一），腹膨隆，肝肋下2CM，质中，脾肝入盆腔，质韧，NS（一）。 病史 定义： CML是伴有获得性染色体异常的多能干细胞水平上的恶性变，即为一种造血干细胞恶性疾病——在病人体内发现Ph1染色体和/或bcr/ab1基因重排。 发病情况 在我国，CML占白血病病例15~25%，仅次于AML和ALL，居第三位； 本病好发于25~60岁之间，发病高峰在40岁左右，可见于儿童； 无明显性别差异，起病缓慢。 特点：临床上以骨髓及其他单核一巨噬细胞系统内粒细胞无限增殖为主要特征。 慢性期 一至四年 加速期 六至十二月 急变期 三至六月 临床分期 慢性期 早期无症状：偶尔发现血象异常、脾大 代谢亢进症状：乏力、低热、多汗、盗汗、体重?等 腹胀、巨脾、脾梗塞脾区剧痛 50%肝轻至中度肿大 胸骨中下段压痛阳性 白细胞淤滞症：呼吸窘迫、头晕、神经精神症状、血栓 加速期 不明原因发热、骨关节痛、贫血、出血加重及 脾脏进行性肿大 、原有治疗药物无效。 急变期 CML的终末期，临床表现与AL相似， 多为急粒变，20%-30%为急淋变， 偶有单核、巨核及红细胞等类型的急性变。 预后极差 1、血象 ① WBC：计数明显增高，可达（10-200）?109?L或更高， 中性粒细胞显著增多,可见各阶段粒细胞，以中性中幼、 晚幼、杆状核粒细胞增多为主； 原始和早幼粒细胞?5％（加速期及急变期原始细胞增多） 嗜酸、嗜碱粒细胞比例增高 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低或阴性 ② RBC：慢性期正常或轻度减少，加速及急变期? ③ PLT：慢性期正常或?，急变期? 【实验室和辅助检查】 CML慢性期骨髓象 2、骨髓象： 慢性期 增生明显至极度活跃 以粒系为主，粒/红比例明显增高 中性中、晚幼粒及杆状核粒细胞明显增多 原粒?10％ 嗜酸、嗜碱性粒细胞增多 红系相对减少 巨核细胞正常或增多，晚期减少 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低或阴性，治疗有效 时活性可增高，复发时又下降 骨髓活检：不同程度骨髓纤维化 加速期 原粒＋早幼粒细胞数值介于慢性期和急变期之间 急变期 原粒＋早幼粒细胞≥30％ 3、细胞遗传学及分子生物学改变 90％以上CML患者细胞中出现Ph′染色体（小的22号 染色体），显带分析为ｔ(9;22) (q34；q11) RT-PCR检查：BCR-ABL融合基因（+） 5％CML BCR?ABL融合基因阳性，Ph′染色体阴性。 Ph染色体见于粒、红、单核、巨核、淋巴细胞，是 确定诊断的依据 加速及急变期易有附加染色体的异常 4、血液生化 尿酸? LDH? 溶菌酶 Ph′染色体 t(9;22)(q34;q11) Ph′染色体 t(9;22)(q34;q11) 1.白细胞持续增高 2.脾大 3.典型的血象和骨髓象改变 4.NAP活性减低或呈阴性反应 5.Ph′染色体 6.BCR-ABL融合基因 诊断要点： 国际骨髓移植登记组对CML分期标准 分 期 临床表现 慢性期 无明显症状 无加速期或急变期特点 加速期 常规治疗下难以控制白细胞数／需加大剂量／停药间期缩短 白细胞倍增时间小于5天 骨髓或血中原粒细胞≥10％ 骨髓或血中原粒细胞＋早幼粒细胞≥20％ 血中嗜碱性粒细胞＋嗜酸性粒细胞≥20％ 常规治疗后贫血或血小板减少不改善